FAMED - Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúdehttps://repositorio.furg.br/handle/1/90852024-03-29T15:54:30Z2024-03-29T15:54:30ZEfluxo associado à resistência antimicrobiana no complexo Mycobacterium avium.Gómez, Michael Andrés Abrilhttps://repositorio.furg.br/handle/1/104502022-03-22T01:14:31Z2021-01-01T00:00:00ZEfluxo associado à resistência antimicrobiana no complexo Mycobacterium avium.
Gómez, Michael Andrés Abril
Micobactérias do complexo Mycobacterium avium (CMA) são responsáveis por
diversas infecções, principalmente pulmonares. Mundialmente distribuído, membros do
CMA apresentam altas taxas de resistência aos antimicrobianos (ATM) considerados
eficazes para o tratamento destas infecções. Mutações em genes que codificam alvos de
ação dos ATM estão frequentemente relacionadas a resistência. Além disso, o
mecanismo de efluxo também pode estar envolvido com os fenótipos resistentes aos
ATM. Neste sentido, esta dissertação tem como objetivo estudar a relação entre o
mecanismo de efluxo e a resistência aos ATM, em espécies do CMA, além de avaliar
potenciais compostos inibidores de bombas de efluxo (IE), que possam atuar como
moduladores da resistência antimicrobiana nessas espécies. Para isto, foram incluídas
onze cepas de CMA de origem pulmonar, cinco identificadas como M. avium e seis como
M. intracellulare. A partir da determinação das concentrações mínimas inibitórias (CMI)
dos ATM, claritromicina (CLA), rifampicina (RIF), amicacina (AMI) e etambutol (EMB),
encontramos que 36% (4/11) das cepas avaliadas apresentaram resistência a pelo
menos um dos ATM testados, neste sentido, a análise de mutações relacionadas a
resistência a CLA, mostrou que 90% (10/11) das cepas avaliadas tinha uma sequência
do gene 23S rRNA conservada e, uma única cepa, com alto nível de resistência fenotípica
a CLA, apresentou mutação pontual na posição 2058 (A→T). A CMI dos candidatos a IE,
verapamil (VP), tioridazina (TZ), ácido úsnico (AUS) e o derivado de tetrahidropiridina
NUNL2, também foi determinada, e a interação entre os ATM e os IE foi avaliada por
ensaios modulatórios, nos quais destacou-se uma atividade significativa do AUS e do
NUNL2 na redução da CMI dos ATM, frente as cepas de CMA com fenótipo de
resistência. A fim de confirmar a presença da atividade do efluxo, foram realizados
ensaios fluorimétricos de acumulação de brometo de etídio. Tanto os IE clássicos, quanto
o AUS e o NUNL2 mostraram atividade como IE frente as quatro cepas avaliadas. Cabe
destacar que os novos compostos testados, AUS e NUNL2, também apresentaram
atividade antimicrobiana frente a todas as onze cepas do CMA testadas. Estes resultados
permitem inferir que o mecanismo de efluxo possa estar relacionado com a resistência
aos ATM em cepas do CMA, e desta forma, os IE podem ser uma estratégia para o
tratamento de infecções com estas micobactérias; Mycobacterium avium complex (MAC) mycobacteria are responsible for several
infections, mainly pulmonary. Worldwide distributed, MAC members present high rates of
resistance to antimicrobials (ATM) usually used for the treatment of these infections.
Mutations in genes encoding ATM action targets are often related to this resistance.
Furthermore, the efflux mechanism may also be involved with ATM resistant phenotypes.
This dissertation aims to study the relationship between efflux mechanism and ATM
resistance in MAC species and to evaluate potential efflux pump inhibitor compounds
(EPI), which can act as modulators of antimicrobial resistance. Eleven MAC strains, from
pulmonary samples, were included. Among these samples, five were identified as M.
avium and six as M. intracellulare. In tests evaluating the minimum inhibitory concentration
(MIC) of clarithromycin (CLA), rifampicin (RIF), amikacin (AMI) and ethambutol (EMB),
against MAC strains, we found that 36% (4/11) of the strains were resistant to at least one
ATM. The MIC of EPI candidates, verapamil (VP), thioridazine (TZ), usnic acid (AUS) and
the tetrahydropyridine derivative NUNL2, was also determined. The interaction between
ATM and EPI, evaluated by modulatory assays, highlighted the AUS and NUNL2 activity
in reducing ATM MIC against MAC resistant strains. In order to confirm the presence of
efflux activity in MAC strains, fluorometric assays, using ethidium bromide accumulation,
were performed. Both classic EPI, AUS and NUNL2, showed activity as EPI against the
four evaluated strains. Both AUS and NUNL2 compounds also showed antimicrobial
activity against all tested MAC strains. In the analysis of mutations related to CLA, 90%
(10/11) of the resistant strains had a conserved 23S rRNA gene sequence. One strain
presented high level of resistance to CLA and showed a point mutation at position 2058
(A→T) of this gene. These results allow us to infer that the efflux mechanism is related to
resistance to ATM in MAC strains, and thus, EPI can be an alternative for the treatment
of MAC infections
2021-01-01T00:00:00ZHistoplasmose disseminada em centro de referência para aids no extremo sul do BrasilBasso, Rossana Patriciahttps://repositorio.furg.br/handle/1/103292022-01-27T20:48:29Z2021-01-01T00:00:00ZHistoplasmose disseminada em centro de referência para aids no extremo sul do Brasil
Basso, Rossana Patricia
A histoplasmose, causada pelo fungo dimórfico Histoplasma capsulatum, pode assumir caráter
disseminado no paciente imunodeprimido. Mais de 90% dos pacientes com histoplasmose
disseminada têm infecção pelo vírus da imunodeficiência humana. A mortalidade é elevada
nesta população, devido a inespecificidade clínica associada a métodos laboratoriais pouco
sensíveis, o que culmina com atraso diagnóstico e progressão da doença. Desta forma, esta tese
teve como objetivo determinar a frequência da histoplasmose disseminada em pacientes com
infecção pelo HIV atendidos em um hospital que é referência para o tratamento do HIV/aids,
em Rio Grande, Rio Grande do Sul, extremo sul do Brasil no período entre 2010 e 2019. Dados
clínicos, laboratoriais, terapêuticos, desfecho e coinfecções foram avaliados. Um total de 31
pacientes foram incluídos no estudo, correspondendo a uma taxa média de incidência de 12
casos/1.000 pacientes hospitalizados com aids. No entanto, essa taxa oscilou
consideravelmente, passando de 8/1.000 pacientes hospitalizados com aids nos primeiros anos
do estudo, para 24/1.000 após ações buscando aumento da suspeita clínica e implementação da
pesquisa de antigenúria para H. capsulatum, correspondendo a um incremento em 300% no
diagnóstico a partir de 2017. A taxa de mortalidade foi de 35% e a coinfecção com tuberculose
ocorreu em 29% dos pacientes. Outros dois artigos abordam casos de coinfecções atípicas.
Reportado o primeiro caso da coinfecção histoplasmose disseminada e Mycobacterium avium
em um paciente vivo no Brasil. Juntamente é apresentada uma revisão da literatura sobre essa
coinfecção, incluindo sete artigos científicos descrevendo 15 casos no mundo. O segundo artigo
relata um caso de coinfecção histoplasmose disseminada e covid-19 em uma paciente com aids,
sendo o primeiro relato desta coinfecção publicado no Brasil e o segundo no mundo, e com um
desfecho positivo. Portanto, a histoplasmose deve ser inserida de forma sistemática na
investigação das coinfecções no paciente com aids. Reforça-se ainda a importância da
disponibilidade de métodos diagnósticos mais sensíveis juntamente ao aumento da suspeição
para contribuir com o desfecho positivo de pacientes com esta infecção fúngica
sistêmica.; Histoplasmosis, caused by the dimorphic fungus Histoplasma capsulatum, can assume a
disseminated character in immunocompromised patients. Indeed, more than 90% of patients
who present disseminated histoplasmosis are infected with the human immunodeficiency virus.
Mortality is high in this population, due to nonspecificity symptoms associated with low
sensitivity laboratory methods, which culminates with diagnosis delay and disease progression.
Thus, this thesis aimed to determine the frequency of disseminated histoplasmosis in patients
with HIV infection attended at a reference hospital for HIV/AIDS patients, in Rio Grande, Rio
Grande do Sul, southern Brazil in the period between 2010 and 2019. Clinical, laboratory,
therapeutic, outcome and coinfection data were acquired. A total of 31 patients were included
in the study, corresponding to an average incidence rate of 12 cases/1,000 patients hospitalized
with AIDS. However, this rate fluctuated considerably, from 8/1,000 patients hospitalized with
AIDS in the first years of the study, to 24/1,000 after actions seeking to increase clinical
suspicion and implementation of antigenuria research for H. capsulatum, corresponding to an
increase in 300% at diagnosis from 2017 onwards. The mortality rate was 35% and co-infection
with tuberculosis occurred in 29% of patients. Two other articles address cases of atypical
coinfections. The first case of disseminated histoplasmosis and Mycobacterium avium
coinfection in a live patient in Brazil is reported. Additionally, a review of the literature
regarding this coinfection was performed, found seven scientific articles reporting 15 cases in
the world. The second article reports a case of disseminated histoplasmosis and covid-19
coinfection in a patient with aids, being the first case on this coinfection published in Brazil and
the second in the world, highlighting the positive outcome of the case. Therefore,
histoplasmosis must be inserted in a systematic way in the investigation of coinfections in aids
patients. We reinforce the importance of the availability of diagnostic tests with high sensitivity
together with an increase in the suspicion for early diagnosis, in view of to contribute to a
positive outcome of patients with systemic fungal infection
2021-01-01T00:00:00ZMulheres gestantes que vivem com o HIV no extremo sul do Brasil: uma interface entre a epidemiologia e a análise dos discursos a partir de um estudo quanti-qualitativoLobato, Rubens Cauriohttps://repositorio.furg.br/handle/1/95012021-05-29T19:48:56Z2017-01-01T00:00:00ZMulheres gestantes que vivem com o HIV no extremo sul do Brasil: uma interface entre a epidemiologia e a análise dos discursos a partir de um estudo quanti-qualitativo
Lobato, Rubens Caurio
A presença do HIV/AIDS no contexto gestacional é claramente um fator de risco à saúde física e mental da mãe e o processo de gestação, o acompanhamento gestacional é permeado de limitações, controles e intervenções na vida destas mulheres. Este estudo objetivou estabelecer o perfil sócio demográfico e os aspectos relacionados com os sentimentos envolvidos durante a gestação de mulheres atendidas em um centro de referência para o HIV/Aids. Foi realizado um estudo quanti-qualitativo, sendo uma parte retrospectiva de série temporal, associado a um estudo qualitativo. Para o estudo quantitativo foram incluídas todas as gestantes que realizaram pelo menos uma consulta de pré-natal ou que tiveram o parto nesse serviço com recém-nascido pesando mais de 500g e idade gestacional maior ou igual há 22 semanas entre os anos de 2003-2014. Na análise temporal as pacientes foram divididas em triênios pelo ano do parto, sendo calculadas as prevalências por triênio. A comparação entre as prevalências foi feita pelo teste de qui-quadrado e tendência linear e para a comparação das médias foi utilizado o calculo de ANOVA. A abordagem qualitativa foi realizada por entrevista semiestruturada com questões sobre a presença do HIV na vida de 20 gestantes, atendidas entre 2013-14. A análise de conteúdo foi feita primeiramente pela leitura flutuante e a construção de unidades de registro, seguida pela categorização de unidades de significado, de acordo com a sua semelhança e diferenciações. Ambos os estudos foram aprovados no Comitê de Ética em pesquisa na Área da Saúde da FURG (n. 23116001368/2003-44 e n. 58/2013). A taxa de gestastes portadoras do HIV foi de 12,4 casos/1000 nascimentos de 2003 a 2014. Observamos diminuição linear na média de gestações e partos, passando de 3,07 para 2,04 gestações/paciente e de 2,35 para 1,67 partos/paciente (p=0,002; p= 0,015, respectivamente). A cobertura de pré-natal passou de 84,9% para 96,4% no terceiro triênio (p=0,029). O diagnóstico do HIV prévio a gestação passou de 40,8% no primeiro triênio para 78,8% no último (p0,001). Dessa forma o início do antirretroviral passou de seis para três semanas de gestação no último triênio (p=0,005). O parto vaginal foi à principal via de nascimento 52,9% principalmente no terceiro triênio (p=0,006). O uso de Zidovudina (AZT) xarope passou de 87% para 98,1 no segundo triênio e permaneceu alto (p0,001). Infelizmente a transmissão vertical que vinha apresentando queda de 9,1% no primeiro triênio para 0,9% nos dois triênios seguintes, reapareceu com taxa de 7,1%. A gestação no contexto do HIV constitui-se de um momento de lutas internas e debates externos para as gestantes. Na perspectiva deste contexto social, as gestantes entrevistadas relataram em suas falas, as três categorias a serem descritas a seguir: "A gestação consiste em aceitar e ser feliz", "A gestação, meus medos, dúvidas e tristezas" e "A gestação enquanto um fardo a ser carregado!". Tanto o estudo do perfil epidemiológico como dos sentimentos em relação à gestação e ao diagnóstico do HIV, consolidam algumas mudanças transcorridas ao longo do tempo. Aspectos da gestante relativos ao seu nível instrucional, a sua jovem idade, a redução no número de gestações e partos, assim como a adesão ao pré-natal e à TARV, apontam para uma melhor aceitação deste binômio. A ocorrência do diagnóstico prévio a gestação, dá espaço para a elaboração de medos, anseios e tristezas, fato que pode e alterar a adesão aos cuidados de sua saúde. A efetividade da conduta da cascata de cuidados é fundamental para a prevenção de novas infecções, da saúde gestante, de sua qualidade de vida, bem como de seus aspectos biopsicossociais. Neste sentido, a mulher soropositiva necessita ser ouvida, para que tais incongruências sejam reconhecidas e avaliadas durante e após o seu atendimento pré-natal.
2017-01-01T00:00:00ZEstresse percebido e prática de atividades físicas em idosas usuárias de um centro de convivência público do sul do BrasilSantos, Marcio Neres doshttps://repositorio.furg.br/handle/1/94952021-05-26T00:06:30Z2017-01-01T00:00:00ZEstresse percebido e prática de atividades físicas em idosas usuárias de um centro de convivência público do sul do Brasil
Santos, Marcio Neres dos
O estresse psicológico está relacionado à patogênese de diversas doenças e agravos de saúde físicos e mentais, particularmente, por provocar mudanças psicológicas, biológicas e comportamentais que podem colocar o indivíduo em maior risco. Entre idosos, o estresse tem sido frequentemente associado a transtornos mentais importantes capazes de prejudicar sua saúde mental e afetar seu bem-estar geral. A implementação de medidas para redução do estresse nesse grupo etário torna-se relevante para a saúde pública. Nesse sentido, a atividade física (AF) surge como recurso para redução do estresse e promoção do bem-estar psicológico dos idosos. Diante disso, o objetivo desse estudo foi investigar a associação entre prática de AF e estresse percebido em idosas participantes de um centro de convivência público para idosos no município de Bagé/RS, o Centro do Idoso (CI). Foram realizadas duas investigações, sendo um estudo transversal analítico em 2014 e um estudo quase-experimental com grupo de comparação em 2015. Os dados foram coletados por meio de entrevista aplicando-se um questionário especifico ao estudo. As variáveis analisadas foram o estresse percebido (desfecho primário) mensurado pela Perceived Stress Scale - versão de 14 questões, os sintomas depressivos mensurados pela Geriatric Depression Scale - versão de 15 questões, a autoestima mensurada pela Rosenberg Self-Esteem Scale, nível de AF mensurado pelo International Physical Activity Questionnaire - versão longa dos domínios do lazer e do transporte. Utilizaram-se as versões desses instrumentos já traduzidas, adaptadas e validadas para idosos brasileiros. Foram ainda investigados aspectos relativos a participação das idosas no CI e sobre características sociodemográficas, comportamentais e de saúde/morbidade. Na análise dos dados empregaram-se procedimentos de estatística descritiva e inferencial, incluindo análises ajustadas por meio de modelos de regressão linear e de Poisson. O estudo foi aprovado (parecer 055/2014) pelo Comitê de Ética em Pesquisa na Área da Saúde da Universidade Federal do Rio Grande. Os resultados do estudo transversal mostraram que entre os participantes, 86,5% (IC95% = 80,5; 92,6) tinham autoestima elevada, 11,1% (IC95% = 5,5; 16,7) apresentaram sintomas depressivos e 70,6% (IC95% = 62,6; 78,7) estresse 8 moderado/elevado. A mediana da atividade física no lazer foi de 180 (IQ = 0; 300) min/sem e no deslocamento foi de 80 (IQ = 30; 210) min/sem. A atividade física no lazer se associou inversamente ao estresse percebido mesmo após ajustes para fatores de confusão e mediação. Os resultados apontaram para a importância da AF regular como recurso para a redução e gerenciamento dos níveis de estresse. No estudo quase-experimental o nível de estresse da amostra geral diminuiu, mas entre as participantes do grupo de atividades de movimento a redução foi significativa de 19,0 (±10,0) para 14,8 (±8,3) pontos. Comparado ao grupo de atividades criativas, a mudança no nível de estresse foi significativa no grupo de atividades de movimento, sendo 34,1% (IC95% = 0,1; 68,0) menor na análise bruta, 43,8% (IC95% = 1,8; 85,8) menor no ajuste para a mudança na AF de lazer e 40,5% (IC95% = 2,7; 78,3) menor no ajuste simultâneo para o nível de estresse na avaliação inicial e para a mudança na AF de lazer. A participação regular em atividades de movimento foi mais benéfica comparada às atividades criativas para a redução dos níveis de estresse entre as idosas de um centro de convivência no sul do Brasil.; The psychological stress is related to the pathogenesis of several physical and mental diseases, particularly as it causing psychological, biological and behavioral changes that can put the individual at greater risk. Among the elderly, stress has often been associated with major mental disorders that can harm their mental health and affect their overall well-being. The implementation of measures to reduce stress in this age group becomes relevant for public health. Thus, physical activity (PA) appears as a resource to reduce stress and promote the psychological well-being of the elderly. Therefore, the objective of this study was to investigate the association between PA and perceived stress in elderly women attending a public welfare center for the elderly in Bagé city (Southern Brazil), the Centro do Idoso (CI). Two investigations were carried out, being a cross-sectional analytical study in 2014 and a quasi-experimental study with comparison group in 2015. The data were collected through na interview using a questionnaire specific to the study. The variables analyzed were the perceived stress (primary outcome) measured by the Perceived Stress Scale - 14 questions, depressive symptoms measured by the Geriatric Depression Scale - 15 questions, self-esteem measured by the Rosenberg Self-Esteem Scale, and physical activity (PA) level by International Physical Activity Questionnaire - long form, in the domains of leisure and transport. We use the translated, adapted and validated versions of these instruments for Brazilian elderly. We also investigated aspects related to the participation of elderly women in CI and the sociodemographic, behavioral and health/morbidity characteristics. In the data analysis, descriptive and inferential statistics were used, including linear and Poisson regression models. The study was approved (protocol number 055/2014) by the Research Ethics Committee in the Health Area of the Federal University of Rio Grande. The results of the cross-sectional study showed that among the participants 86.5% (95%CI = 80.5; 92.6) had high self-esteem, 11.1% (95%CI = 5.5; 16.7) presented depressive symptoms and 70.6% % (95%CI = 62.6; 78.7) moderate/high stress. The leisure time physical activity median was 180 (IQ = 0; 300) min/wk and 80 (IQ = 30; 210) min/wk. Physical activity in leisure was inversely associated with perceived stress even after adjusting for confounding and mediation factors. The results suggest to the importance of regular AF as a resource for the reduction and management of stress levels. In the quasi-experimental study the stress level decreased in general sample, but among the participants in the movement activity group the reduction was 10 significant from 19.0 (±10.0) to 14.8 (±8.3) points. Compared to the creative activities group, the change in stress level was significant in the movement activities group, being 34.1% (95%CI: 0.1; 68.0) lower in the crude analysis, 43.8% (95%CI: 1.8; 85.8) lower in the adjustment for the change in leisure PA level, and 40.5% (95%CI: 2.7; 78.3) lower in the simultaneous adjustment for the level of stress in the initial evaluation and for the change in leisure PA level. Regular participation in movement activities was more beneficial compared to the creative activities to reduce stress levels in elderly women in a public welfare center in southern Brazil.
2017-01-01T00:00:00Z