Abstract:
Neste trabalho foi realizada a síntese de novas 3,4-diidropirimidinonas
funcionalizadas com diferentes cadeias graxas. Para a síntese destes compostos
os β-cetoésteres graxos foram obtidos a partir da transesterificação do acetoacetato
de metila na presença dos álcoois palmítico (2a), esteárico (2b) e oleico (2c),
utilizando como catalisador I2 e ácido sulfâmico (NH3SO3). Os compostos foram
obtidos com rendimentos de 97%, 90% e 60%, respectivamente. Após, a reação
multicomponente de Biginelli foi realizada na presença de InCl3 utilizando os β-
cetoésteres graxos 3a-c, os aldeídos aromáticos, benzaldeído, 3-hidroxi benzaldeído
e 4-dimetilaminobenzaldeído, na presença de uréia ou tiouréia, levando às 3,4-
diidropirimidinonas graxas 5-substituídas 6-11a-c em rendimentos que variaram
entre 60–94%. Todos os compostos, ainda inéditos na literatura, foram
caracterizados por espectroscopia de infravermelho (IV) e ressonância magnética
nuclear de hidrogênio (RMN ¹H) e carbono (RMN ¹³C).
A análise do efeito das novas 3,4-diidropirimidin-2(1H)-onas graxas pelo
método do MTT na linhagem de glioma C6 rato e UG-138 humana demonstrou uma
maior diminuição da viabilidade celular para os compostos graxos contendo as
cadeias palmítica e oleica derivados da tiouréia e do 3-hidroxi benzaldeído,
respectivamente. Comportamento semelhante foi observado para os compostos
contendo as cadeias palmítica e oleica, porém derivados da uréia. Uma diminuição
significativa da viabilidade celular, porém em menor grau, foi observada para os
compostos graxos contendo as cadeias palmítica e oleica derivados da uréia e do
benzaldeído. Os resultados mostraram até o momento que os derivados graxos
contendo a cadeia oleica na posição 5 do anel diidropirimídinico derivado do 3-
hidroxi benzaldeído e da tiouréia apresentaram maior atividade na diminuição da
viabilidade celular de linhagem de glioma.
This work was carried out the synthesis of functionalized new 3,4-
dihydropyrimidinones with fatty chains differents. For the synthesis these compounds
fatty β-ketoesters were obtained from the transesterification of methyl acetoacetate in
the presence of palmitic alcohol (2a), stearic (2b) and oleic (2c), using as catalyst I2
and sulfamic acid (NH4SO3). The compounds were obtained in yields of 97%, 90% e
60%, respectively. After the multicomponent reaction Biginelli was performed in the
presence of InCl3 using β-ketoesters acids 3a-c, aromatic aldehydes, benzaldehyde,
3-hydroxy benzaldehyde and 4-dimethylaminobenzaldehyde in the presence of urea
or thiourea, leading to fatty 3,4-dihydropyrimidinones 5-substituted in yields ranging
from 60-94%. All compounds, unpublished in literature were characterized by infrared
spectroscopy (IR) and nuclear magnetic resonance of hydrogen (¹H NMR) and
carbon (¹³C NMR).
The analysis of the effect of new fatty 3,4- dihydropyrimidinones by the MTT
method in glioma C6 strain rat and human UG-138, showed a greater reduction of
cell viability for compounds containing fatty chains palmítica and oleic derivatives of
thiourea and 3-hydroxy benzaldehyde. Similar behavior was observed for
compounds containing palmitic and oleic chains but urea derivatives. A significant
decrease in cell viability, but in a lesser degree, was observed for compounds
containing fatty palmitic and oleic chains and urea derivatives and from
benzaldehyde. The results showed so far that fatty derivatives containing oleic chain
at position 5 of the ring dihydropyrimidinic derived from 3-hydroxy benzaldehyde and
thiourea showed greater activity in the decrease of cell viability in glioma lineage.
