Efeito da dieta hipercolesterolêmica e da reposição hormonal sobre o perfil lipídico, mudanças histológicas na artéria aorta e o comportamento em fêmeas adultas de Rattus norvegicus (Berkenhout, 1769) (Mammalia: Rodentia)

Abstract

Pesquisas desenvolvidas em ratas de laboratório, dentre outras espécies, demonstraram a importância dos hormônios esteróides, principalmente do estrógeno, na manutenção e controle de diferentes funções fisiológicas, como metabolismo de lipídios e diversas funções cerebrais. A lipoproteína de baixa densidade (LDL) tem um papel crucial na patogênese da aterosclerose por ser muito sensível à oxidação causada pelo excesso de radicais livres de oxigênio e o conseqüente estado oxidativo. Com base nessas informações este trabalho teve o intuito de verificar o efeito da reposição hormonal (RH) crônica (12 semanas) com valerato de estradiol (VE) e tibolona (TB) e uma dieta hipercolesterolêmica, sobre parâmetros bioquímicos, morfológicos da artéria aorta e comportamentais em ratas de meia-idade (12 meses) ovariectomizadas. Com esse objetivo foram utilizadas 56 ratas Wistar divididas em 4 grupos: Sham, intacta sem tratamento hormonal; Controle ovariectomizado, sem tratamento (SR); ovariectomizado tratado com tibolona (TB) e ovariectomizado tratado com valerato de estradiol (VE). Cada grupo foi subdivido em dois: dieta hipercolesterolêmica e dieta controle. Verificaram-se os níveis de colesterol total, lipoproteínas de alta densidade (HDL), triglicérides, glicose, peso do útero e peso corporal, além de algumas enzimas hepáticas. Para o estudo histológico das artérias aorta, as amostras foram fixadas em formol 10%, processadas e os cortes de parafina foram corados como de rotina. Todas as lâminas foram analisadas em um microscópio óptico para a observação de possíveis alterações (análise qualitativa). A análise histomorfométrica (análise quantitativa) foi realizada com o objetivo de definir a área do lúmen arterial (LA), a área da camada média (CM) e área do vaso (AV). além disso, a fim de verificar a influência da RH sobre o aprendizado e memória foram feitas avaliações de dois tipos de memória declarativa com testes padronizados, com os mesmos grupos de animais acima citados: o Campo Aberto (onde se constata a atividade locomotora) e o Labirinto aquático de Morris (para avaliar a memória de referência espacial hipocampo dependente). Os resultados foram expressos como média ± erro padrão. Após análise de variância foi usado o teste Newman-keuls (p<0,05). A dieta com colesterol aumentou (p<0,01) a concentração de colesterol total e LDL no soro e o tratamento com tibolona reduziu significativamente (p<0,01) a concentração sorológica destes. Os grupos Sham e TB tiveram redução (p<0,01) nos níveis sorológicos de HDL quando comparados aos grupos SR e VE. Na dieta com colesterol, todos os tratamentos, inclusive as doses fisiológicas (Sham), os valores de triglicérides tiveram uma tendência a diminuírem quando comparados ao grupo SR. Os animais submetidos à dieta com colesterol tiveram um ganho de peso de 0,086±0,324 g. Com relação ao peso do útero TB e Sham apresentaram um aumento (p<0,01) quando comparados aos grupos SR e VE. No Labirinto aquático de Morris, houve diferença (p<0,05) somente entre os tratamentos VE (22,24 ± 9,79) e TB (14,14 ± 4,53). No Campo Aberto, houve diferença (p<0,05) entre os tratamentos Sham (14,38 ± 2,70) e SR (24,92 ± 3,44) e entre Sham e VE (22,36 ± 2,19) quanto às posições bípedes. Na análise histomorfométrica, a dieta com colesterol aumentou (p<0,05) a AV e a CM. A RH e a dieta com colesterol influenciaram alguns aspectos comportamentais e da memória assim como alguns dos parâmetros bioquímicos verificados neste trabalho, além de alterações na histomorfometria da aorta. Entretanto são necessários estudos adicionais para enunciar conclusões mais definitivas acerca do real efeito da RH tanto para os resultados de comportamento quanto para os parâmetros sanguíneos analisados e a função cardioprotetora dos estrógenos, verificada neste trabalho através da análise histológica da artéria aorta.