Insulina específica e pró-insulina em parentes de primeiro grau normais tolerantes à glicose de pacientes com DMNID

Abstract

A fim de identificar anormalidades precoces no diabetes mellitus não dependente de insulina (NIDDM), determinamos as concentrações de insulina (usando um ensaio que não apresenta reação cruzada com a pró-insulina) e pró-insulina. A relação pró-insulina/insulina foi usada como um indicador de função anormal das células ß. A proporção do primeiro aumento de 30 minutos nas concentrações de insulina para glicose após o teste oral de tolerância à glicose (TOTG; I30-0/G30-0) foi tomada como um indicador da secreção de insulina. A resistência à insulina (R) foi avaliada pelo método de avaliação do modelo de homeostase (HOMA). Insulina verdadeira e pró-insulina foram medidas durante um OGTT de 75 g em 35 indivíduos: 20 com tolerância normal à glicose (NGT) e sem diabetes entre seus parentes de primeiro grau (FDR) serviram como controles e 15 com NGT que eram FDR de pacientes com NIDDM. O grupo FDR apresentou maiores níveis de insulina (414 pmol/l vs 195 pmol/l; P = 0,04) e pró-insulina (19,6 pmol/l vs 12,3 pmol/l; P = 0,03) pós-glicose do que o grupo controle. Quando esses grupos foram estratificados de acordo com o IMC, os obesos FDR (N = 8) apresentaram níveis mais altos de insulina pós-glicose em jejum do que os obesos NGT (N = 9) (jejum: 64,8 pmol/l vs 7,8 pmol/l; P = 0,04 e 60 min pós-glicose: 480,6 pmol/l vs 192 pmol/l; P = 0,01). Além disso, os valores de HOMA (R) foram maiores no FDR obeso em comparação com o NGT obeso (2,53 vs 0,30; P = 0,075). Estes resultados mostram que FDR de pacientes com DMNID têm verdadeira hiperinsulinemia (que não é uma consequência da reatividade cruzada com pró-insulina) e hiperpró-insulinemia e nenhuma disfunção de natureza qualitativa nas células ß.

In order to identify early abnormalities in non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM) we determined insulin (using an assay that does not cross-react with proinsulin) and proinsulin concentrations. The proinsulin/insulin ratio was used as an indicator of abnormal ß- cell function. The ratio of the first 30-min increase in insulin to glucose concentrations following the oral glucose tolerance test (OGTT; I30-0/G30-0) was taken as an indicator of insulin secretion. Insulin resistance (R) was evaluated by the homeostasis model assessment (HOMA) method. True insulin and proinsulin were measured during a 75-g OGTT in 35 individuals: 20 with normal glucose tolerance (NGT) and without diabetes among their first-degree relatives (FDR) served as controls, and 15 with NGT who were FDR of patients with NIDDM. The FDR group presented higher insulin (414 pmol/l vs 195 pmol/l; P = 0.04) and proinsulin levels (19.6 pmol/l vs 12.3 pmol/l; P = 0.03) post-glucose load than the control group. When these groups were stratified according to BMI, the obese FDR (N = 8) showed higher fasting and post-glucose insulin levels than the obese NGT (N = 9) (fasting: 64.8 pmol/l vs 7.8 pmol/l; P = 0.04, and 60 min postglucose: 480.6 pmol/l vs 192 pmol/l; P = 0.01). Also, values for HOMA (R) were higher in the obese FDR compared to obese NGT (2.53 vs 0.30; P = 0.075). These results show that FDR of NIDDM patients have true hyperinsulinemia (which is not a consequence of cross-reactivity with proinsulin) and hyperproinsulinemia and no dysfunction of a qualitative nature in ß-cells.

Con el fin de identificar anomalías tempranas en la diabetes mellitus no dependiente de insulina (NIDDM), determinamos las concentraciones de insulina (mediante un ensayo que no reacciona de forma cruzada con la proinsulina) y de proinsulina. La relación proinsulina/insulina se ha utilizado como un indicador de la función anormal de las células ß. La relación entre el aumento de los primeros 30 minutos en las concentraciones de insulina y glucosa después de la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT; I30-0/G30-0) se tomó como un indicador de la secreción de insulina. La resistencia a la insulina (R) se evaluó mediante el método de evaluación del modelo de homeostasis (HOMA). La insulina verdadera y la proinsulina se midieron durante un OGTT de 75 g en 35 sujetos: 20 con tolerancia normal a la glucosa (NGT) y sin diabetes entre sus familiares de primer grado (FDR) sirvieron como controles y 15 con NGT que eran FDR de pacientes con NIDDM. El grupo FDR tuvo niveles más altos de insulina (414 pmol/l frente a 195 pmol/l; P = 0,04) y proinsulina (19,6 pmol/l frente a 12,3 pmol/l; P = 0,03) después de la glucosa que el grupo de control. Cuando estos grupos se estratificaron según el IMC, los obesos FDR (N = 8) tenían niveles de insulina posglucosa en ayunas más altos que los obesos NGT (N = 9) (en ayunas: 64,8 pmol/l frente a 7,8 pmol/l; P = 0,04 y 60 min después de la glucosa: 480,6 pmol/l frente a 192 pmol/l; P = 0,01). Además, los valores de HOMA(R) fueron más altos en el FDR obeso en comparación con el NGT obeso (2,53 frente a 0,30; P = 0,075). Estos resultados muestran que FDR de pacientes con NIDDM tienen hiperinsulinemia verdadera (que no es una consecuencia de la reactividad cruzada de la proinsulina) e hiperproinsulinemia y ninguna disfunción de las células ß de naturaleza cualitativa.

Afin d'identifier les anomalies précoces dans le diabète sucré non insulino-dépendant (NIDDM), nous avons déterminé l'insuline (à l'aide d'un test qui ne réagit pas de manière croisée avec la proinsuline) et les concentrations de proinsuline. Le rapport proinsuline/insuline a été utilisé comme indicateur d'une fonction anormale des cellules ß. Le rapport de la première augmentation de 30 minutes des concentrations d'insuline aux concentrations de glucose après le test de tolérance au glucose par voie orale (OGTT ; I30-0/G30-0) a été pris comme indicateur de la sécrétion d'insuline. La résistance à l'insuline (R) a été évaluée par la méthode d'évaluation du modèle d'homéostasie (HOMA). L'insuline vraie et la proinsuline ont été mesurées au cours d'une OGTT de 75 g chez 35 sujets : 20 avec une tolérance normale au glucose (NGT) et aucun diabète parmi leurs parents au premier degré (FDR) ont servi de témoins et 15 avec NGT qui étaient FDR de patients atteints de DNID. Le groupe FDR avait des niveaux plus élevés d'insuline (414 pmol/l vs 195 pmol/l ; P = 0,04) et de proinsuline (19,6 pmol/l vs 12,3 pmol/l ; P = 0,03) post-glucose que le groupe témoin. Lorsque ces groupes ont été stratifiés selon l'IMC, les obèses FDR (N = 8) avaient des taux d'insuline post-glucose à jeun plus élevés que les obèses NGT (N = 9) (à jeun : 64,8 pmol/l contre 7,8 pmol/l ; P = 0,04 et 60 min post-glucose : 480,6 pmol/l vs 192 pmol/l ; P = 0,01). De plus, les valeurs de HOMA(R) étaient plus élevées chez le FDR obèse par rapport au NGT obèse (2,53 contre 0,30 ; P = 0,075). Ces résultats montrent que les FDR des patients NIDDM ont une véritable hyperinsulinémie (qui n'est pas une conséquence de la réactivité croisée de la proinsuline) et une hyperproinsulinémie et aucun dysfonctionnement des cellules ß de nature qualitative.