Abstract:
O transplante de medula óssea (TMO) é um procedimento terapêutico importante
em casos relacionados à pacientes com leucemia ou linfoma. Em decorrência desse
processo, uma reação conhecida como doença enxerto-versus-hospedeiro (GVHD)
pode ocorrer em pacientes susceptíveis como conseqüência da presença de células
imunocompetentes do doador. Entretanto, não existe um modelo para descrever
completamente as ações relacionadas ao mecanismo imunológico da GVHD desde
a fase que inicializa a doença até a fase efetora. O Objetivo geral deste estudo é a
investigação da resposta imunológica considerando-se o sistema HLA (antígenos
leucocitários humano) em pacientes que desenvolveram a GVHD em decorrência do
TMO. O National Cancer Institute (NCI) – Pathway interaction Database e
Reactome foram usados como bases de dados com o objetivo de se estudar a
expressão de genes e vias relacionados às Classes I e II do sistema HLA (antígenos
leucocitários humano). O estudo considerou a mudança de expressão de genes
relacionados às 17 vias do sistema imunológico com potencialidade para se
expressar em pacientes que desenvolveram a GVHD associada à TMO. Dados
referentes aos transcriptomas foram obtidos utilizando-se a plataforma GPL570
Affymetrix Genoma Humano U133 Plus. A atividade relativa foi usada para
determinar as alterações das vias em amostras de GVHD em relação ao controle. As
análises foram realizadas utilizando-se o software Via Complex e Bioconductor.
Observou-se aumento significativo da expressão de genes ralacionados às vias do
sistema imune adaptativo, antígenos associados às Classe I e II do HLA, fosforilação
de CD3 e CD247, sinalização dos receptores de células T em CD4+
nativas e
ativação de NF-kapa β nas células B. Também observou-se alterações significativas
na mudança de expressão dos genes associados às vias relacionadas à super
família de moléculas B7:CD28\CTLA-4 quando comparadas ao controle. Isso pode
indicar a necessidade de geração de um segundo sinal co-estimulador em GVHD,
acionado pelas moléculas dessa super família. O aumento da expressão do gene
CD69 nas amostras experimentais caracteriza a ativação celular e, portanto, a
sinalização de estímulos em GVHD. Os achados obtidos neste estudo contribuem
para melhor elucidar o mecanismo imunopatogênico associado à GVHD.
P
Bone marrow transplantation (BMT) is a major therapeutic procedure in cases
involving patients with leukemia or lymphoma. Due to this process, a reaction known
as graft-versus-host disease (GVHD) may occur in susceptible patients as a result of
the presence of immunocompetent cells of the donor. However, there is no model to
fully describe the actions related to the immunological mechanism of GVHD from the
stage that starts the disease to the effector phase. The general aim of this study is to
research the immune response considering the HLA (human leukocyte antigen) in
patients who developed GVHD due to the TMO. The National Cancer Institute (NCI) -
Nature Pathway Interaction and Reactome were used as data bases in order to study
the expression of genes and pathways related to the Class I and Class II HLA
(human leukocyte antigens). The study considered 17 pathways of the immune
system with the potential to express in patients who developed GVHD associated
with BMT. Data for the transcriptomes were obtained using the Affymetrix Human
Genome U133 GPL570 Plus platform. The relative activity was used to determine
changes in the pathway in samples of GVHD compared to control. Analyses were
performed using the Via Complex and Bioconductor software. A significant increase
in the expression of the adaptive immune system, antigens associated to class I and
II HLA, phosphorylation of CD3 and CD247, signaling of T cell receptors on CD4 +
and NF-kappa native β activation in B cells also observed Significant changes in
changing expression of pathways related to the superfamily of B7: CD28 \ CTLA-4 as
compared to control. This may indicate the need for generation of a second
costimulatory signal in GVHD, triggered by molecules of this superfamily. The
increased expression of CD69 in experimental samples featuring cell activation and
thus signaling stimuli in GVHD. The findings from this study contribute to the
improvement of knowledge related to immunopathogenic mechanism associated to
GVHD.
Keywords: Pathways and genes expression in GVHD,
