Resposta à Dose de Corticosteroides Inalatórios em Crianças com Asma Persistente: Uma Revisão Sistemática

Abstract

Avaliar a relação dose-resposta (benefícios e malefícios) dos corticosteroides inalatórios (CIs) em crianças com asma persistente. Conduzimos uma revisão sistemática e metanálise de ensaios clínicos randomizados (RCTs) que compararam ≥2 doses de CIs em crianças de 3 a 18 anos com asma persistente. O Medline foi pesquisado para artigos publicados entre 1950 e agosto de 2009. Os principais resultados de nossas análises incluíram pico de fluxo expiratório matinal e noturno, volume expiratório forçado em 1 segundo, escore de sintomas de asma, uso de β2-agonista, retirada por falta de eficácia e ad- eventos do verso. Meta-análises foram realizadas para comparar doses moderadas (300–400 μg/dia) com baixas (≤ 200 μg/dia equivalente à beclometasona) de CIs. Quatorze ensaios clínicos randomizados - RCTs (5.768 crianças asmáticas) que avaliaram 5 ICSs foram incluídos. A diferença média padronizada agrupada de 6 tentativas revelou um aumento pequeno, mas estatisticamente significativo, de doses moderadas sobre baixas na melhora do volume expiratório forçado em 1 segundo (diferença média padronizada: 0,11 [intervalo de confiança de 95%: 0,01–0,21]) entre crianças com leve -asma moderada. Não houve diferença significativa entre 2 doses em termos de outros resultados de eficácia. Eventos adversos locais foram incomuns e não houve evidência de relação dose-resposta em doses baixas a moderadas. Em comparação com doses baixas, doses moderadas de CIs podem não fornecer vantagem terapêutica clinicamente relevante em crianças com asma persistente leve a moderada. ECRs adicionais são necessários para esclarecer a relação dose-resposta dos CIs na asma infantil persistente.

To assess the dose-response relationship (benefits and harms) of inhaled corticosteroids (ICS) in children with persistent asthma. We conducted a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials (RCTs) that compared ≥2 doses of ICs in children aged 3 to 18 years with persistent asthma. Medline was searched for articles published between 1950 and August 2009. Key outcomes of our analyzes included morning and evening peak expiratory flow, forced expiratory volume in 1 second, asthma symptom score, β2-agonist use, withdrawal by lack of effectiveness and ad- verse events. Meta-analyses were performed to compare moderate (300–400 μg/day) and low (≤ 200 μg/day beclomethasone equivalent) doses of ICs. Fourteen randomized clinical trials - RCTs (5768 asthmatic children) that evaluated 5 ICSs were included. The pooled standardized mean difference of 6 trials revealed a small but statistically significant increase of moderate over low doses in the improvement in forced expiratory volume in 1 second (standardized mean difference: 0.11 [95% confidence interval: 0.01 –0.21]) among children with mild to moderate asthma. There was no significant difference between the 2 doses in terms of other efficacy outcomes. Local adverse events were uncommon and there was no evidence of a dose-response relationship at low to moderate doses. Compared with low doses, moderate doses of ICS may not provide a clinically relevant therapeutic advantage in children with mild to moderate persistent asthma. Additional RCTs are needed to clarify the dose-response relationship of ICs in persistent childhood asthma.

Evaluar la relación dosis-respuesta (beneficios y daños) de los corticosteroides inhalados (CSI) en niños con asma persistente. Realizamos una revisión sistemática y un metanálisis de ensayos controlados aleatorios (ECA) que compararon ≥2 dosis de CI en niños de 3 a 18 años con asma persistente. Se realizaron búsquedas en Medline de artículos publicados entre 1950 y agosto de 2009. Los resultados clave de nuestros análisis incluyeron flujo espiratorio máximo matutino y vespertino, volumen espiratorio forzado en 1 segundo, puntuación de síntomas de asma, uso de agonistas β2, retiro por falta de efectividad y efectos adversos. eventos. Se realizaron metanálisis para comparar dosis moderadas (300–400 μg/día) y bajas (≤ 200 μg/día de equivalente de beclometasona) de CI. Se incluyeron catorce ensayos clínicos aleatorizados: ECA (5768 niños asmáticos) que evaluaron 5 ICS. La diferencia de medias estandarizada combinada de 6 ensayos reveló un aumento pequeño pero estadísticamente significativo de dosis moderadas sobre bajas en la mejora del volumen espiratorio forzado en 1 segundo (diferencia de medias estandarizada: 0,11 [intervalo de confianza del 95%: 0,01 -0,21]) entre niños con asma leve a moderada. No hubo diferencia significativa entre las 2 dosis en términos de otros resultados de eficacia. Los eventos adversos locales fueron poco comunes y no hubo evidencia de una relación dosis-respuesta a dosis bajas a moderadas. En comparación con las dosis bajas, es posible que las dosis moderadas de ICS no proporcionen una ventaja terapéutica clínicamente relevante en niños con asma persistente de leve a moderada. Se necesitan ECA adicionales para aclarar la relación dosis-respuesta de los CI en el asma infantil persistente.

Évaluer la relation dose-réponse (bénéfices et inconvénients) des corticostéroïdes inhalés (CSI) chez les enfants souffrant d'asthme persistant. Nous avons effectué une revue systématique et une méta-analyse d'essais contrôlés randomisés (ECR) comparant ≥ 2 doses de CI chez des enfants âgés de 3 à 18 ans souffrant d'asthme persistant. Medline a été recherché pour les articles publiés entre 1950 et août 2009. Les principaux résultats de nos analyses comprenaient le débit expiratoire de pointe du matin et du soir, le volume expiratoire maximal en 1 seconde, le score des symptômes d'asthme, l'utilisation de β2-agonistes, le retrait par manque d'efficacité et les effets indésirables. événements. Des méta-analyses ont été réalisées pour comparer des doses modérées (300 à 400 μg/jour) et faibles (≤ 200 μg/jour équivalent béclométhasone) de CI. Quatorze essais cliniques randomisés - ECR (5 768 enfants asthmatiques) évaluant 5 CSI ont été inclus. La différence moyenne standardisée regroupée de 6 essais a révélé une augmentation faible mais statistiquement significative des doses modérées par rapport aux faibles doses de l'amélioration du volume expiratoire maximal en 1 seconde (différence moyenne standardisée : 0,11 [intervalle de confiance à 95 % : 0,01 -0,21]) chez les enfants atteints de asthme léger à modéré. Il n'y avait pas de différence significative entre les 2 doses en termes d'autres résultats d'efficacité. Les événements indésirables locaux étaient peu fréquents et il n'y avait aucune preuve d'une relation dose-réponse à des doses faibles à modérées. Par rapport à de faibles doses, des doses modérées de CSI peuvent ne pas apporter d'avantage thérapeutique cliniquement pertinent chez les enfants souffrant d'asthme persistant léger à modéré. Des ECR supplémentaires sont nécessaires pour clarifier la relation dose-réponse des CI dans l'asthme persistant de l'enfant.