Corticosteroides inalatórios em crianças com asma persistente: efeitos dose-resposta no crescimento (Revisão)

Abstract

O primeiro tema tratado é sobre a avaliação do aumento da dose de Corticosteróides Inalatórios (CI) está associado a um crescimento linear mais lento, ganho de peso e maturação esquelética em crianças com asma e o site ClinicalTrials.gov até março de 2014. Seus objetivos são avaliar se os critérios de seleção são se os estudos eram elegíveis se fossem ensaios randomizados de grupos paralelos avaliando o impacto de diferentes doses do mesmo CI usando o mesmo dispositivo em ambos os grupos por um período mínimo de três meses em crianças de um a 17 anos anos de idade com asma persistente. As conclusões dos autores foi que em crianças pré-púberes em idade escolar com asma persistente leve a moderada, uma diferença de grupo pequena, mas estatisticamente significativa, na velocidade de crescimento foi observada entre baixas doses de CI e doses baixas a médias de HFA-beclometasona equivalente, favorecendo o uso de baixa dose de CI. Todos os ensaios pediátricos futuros comparando diferentes doses de CI com ou sem placebo devem documentar sistematicamente o crescimento. Os achados suportam o uso da dose efetiva mínima de CI em crianças com asma. O segundo tema é sobre “A alteração da dose do corticosteróide inalatório faz diferença no crescimento de crianças com asma?”. Esta revisão é baseada em um pequeno número de estudos que relataram dados e foram conduzidos em crianças com asma leve a moderada. Apenas 10 dos 22 estudos mediram os poucos resultados de interesse para esta revisão, e apenas quatro comparações relataram crescimento ao longo de 12 meses. Alguns resultados foram relatados apenas por um único ensaio; como esses achados não foram confirmados por outros estudos, rebaixamos a evidência desses resultados para baixa qualidade. Um número insuficiente de estudos comparou o efeito de uma diferença maior na dose, por exemplo, entre uma dose alta e uma dose baixa de CI e de outras moléculas populares, como budesonida e beclometasona, durante um ano ou mais de tratamento. As conclusões é que relatamos uma dose de CI redução dependente na velocidade de crescimento em crianças pré-púberes em idade escolar com asma persistente leve a moderada. A escolha da molécula ICS (mometasona, ciclesonida ou fluticasona) não afetou o nível de resposta da velocidade de crescimento ao longo de um ano. O efeito dos corticosteróides no crescimento não foi relatado de forma consistente: entre 22 estudos elegíveis, apenas quatro comparações relataram os efeitos dos corticosteróides no crescimento ao longo de um ano. Tendo em vista as preocupações dos pais e dos médicos, a falta ou o relato incompleto do crescimento é motivo de preocupação dada a importância do tema. Recomendamos que o crescimento seja sistematicamente relatado em todos os estudos envolvendo crianças que tomam CI por três meses ou mais. Até que mais dados comparando dose baixa versus alta de CI e estudos de duração mais longa estejam disponíveis, recomendamos que a dose efetiva mínima de CI seja usada em todas as crianças com asma.

The first topic dealt with is the assessment that increasing the dose of Inhaled Corticosteroids (ICS) is associated with slower linear growth, weight gain and skeletal maturation in children with asthma and the ClinicalTrials.gov website until March 2014. Its objectives are to assess whether the selection criteria are whether the studies were eligible whether they were parallel group randomized trials assessing the impact of different doses of the same IC using the same device in both groups for a minimum period of three months in children aged one to 17 years old with persistent asthma. The authors' conclusions were that in prepubertal school-aged children with mild to moderate persistent asthma, a small but statistically significant group difference in growth velocity was observed between low doses of ICS and low to medium doses of HFA- beclomethasone equivalent, favoring the use of low-dose ICS. All future pediatric trials comparing different doses of ICS with or without placebo should systematically document growth. The findings support the use of the minimum effective dose of ICS in children with asthma. The second theme is about “Does changing the dose of inhaled corticosteroid make a difference in the growth of children with asthma?”. This review is based on a small number of data-reporting studies conducted in children with mild to moderate asthma. Only 10 of the 22 studies measured the few outcomes of interest for this review, and only four comparisons reported growth over 12 months. Some results were only reported by a single trial; as these findings were not confirmed by other studies, we downgraded the evidence for these results to low quality. An insufficient number of studies have compared the effect of a greater difference in dose, for example between a high dose and a low dose of ICS and other popular molecules such as budesonide and beclomethasone, over a year or more of treatment. The bottom line is that we report an IC dose-dependent reduction in growth velocity in prepubertal school-aged children with mild to moderate persistent asthma. The choice of ICS molecule (mometasone, ciclesonide or fluticasone) did not affect the level of growth velocity response over one year. The effect of corticosteroids on growth has not been consistently reported: among 22 eligible studies, only four comparisons reported the effects of corticosteroids on growth over one year. In view of the concerns of parents and physicians, the lack or incomplete report of growth is a cause for concern given the importance of the topic. We recommend that growth be systematically reported in all studies involving children taking IC for three months or longer. Until more data comparing low versus high dose ICS and studies of longer duration are available, we recommend that the minimum effective dose of ICS be used in all children with asthma.

El primer tema tratado es la valoración de que aumentar la dosis de Corticoides Inhalados (ICS) se asocia con un crecimiento lineal más lento, ganancia de peso y maduración esquelética en niños con asma y la web ClinicalTrials.gov hasta marzo de 2014. Tiene como objetivo valorar si los criterios de selección son si los estudios eran elegibles si eran ensayos aleatorizados de grupos paralelos que evaluaron el impacto de diferentes dosis del mismo IC utilizando el mismo dispositivo en ambos grupos durante un período mínimo de tres meses en niños de uno a 17 años de edad con persistente asma. Las conclusiones de los autores fueron que en niños prepuberales en edad escolar con asma persistente de leve a moderada, se observó una diferencia pequeña pero estadísticamente significativa en la velocidad de crecimiento entre los grupos de dosis bajas de ICS y dosis bajas a medias de HFA-equivalente de beclometasona, favoreciendo el uso de dosis bajas de ICS. Todos los ensayos pediátricos futuros que comparen diferentes dosis de ICS con o sin placebo deben documentar sistemáticamente el crecimiento. Los hallazgos respaldan el uso de la dosis mínima efectiva de ICS en niños con asma. El segundo tema es sobre “¿Cambiar la dosis de corticoides inhalados hace una diferencia en el crecimiento de los niños con asma?”. Esta revisión se basa en una pequeña cantidad de estudios de informes de datos realizados en niños con asma leve a moderada. Solo diez de los 22 estudios midieron los pocos resultados de interés para esta revisión, y solo cuatro comparaciones informaron crecimiento durante 12 meses. Algunos resultados solo fueron informados por un único ensayo; debido a que estos hallazgos no fueron confirmados por otros estudios, la evidencia de estos resultados se disminuyó a baja calidad. Un número insuficiente de estudios ha comparado el efecto de una mayor diferencia en la dosis, por ejemplo, entre una dosis alta y una dosis baja de ICS y otras moléculas populares como la budesonida y la beclometasona, durante un año o más de tratamiento. La conclusión es que informamos una reducción dependiente de la dosis de IC en la velocidad de crecimiento en niños prepúberes en edad escolar con asma persistente de leve a moderada. La elección de la molécula de ICS (mometasona, ciclesonida o fluticasona) no afectó el nivel de respuesta de la velocidad de crecimiento durante un año. El efecto de los corticosteroides sobre el crecimiento no se ha informado consistentemente: entre 22 estudios elegibles, sólo cuatro comparaciones informaron los efectos de los corticosteroides sobre el crecimiento durante un año. Ante la preocupación de padres y médicos, la falta o el reporte incompleto del crecimiento es motivo de preocupación dada la importancia del tema. Recomendamos que el crecimiento se informe sistemáticamente en todos los estudios que involucren a niños que toman IC durante tres meses o más. Hasta que se disponga de más datos que comparen dosis bajas versus dosis altas de ICS y estudios de mayor duración, recomendamos que se utilice la dosis mínima eficaz de ICS en todos los niños con asma.

Le premier sujet traité est l'évaluation selon laquelle l'augmentation de la dose de corticostéroïdes inhalés (CSI) est associée à un ralentissement de la croissance linéaire, de la prise de poids et de la maturation squelettique chez les enfants asthmatiques et le site Web ClinicalTrials.gov jusqu'en mars 2014. Ses objectifs sont d'évaluer si les critères de sélection sont de savoir si les études étaient éligibles s'il s'agissait d'essais randomisés en groupes parallèles évaluant l'impact de différentes doses du même CI en utilisant le même dispositif dans les deux groupes pendant une période minimale de trois mois chez les enfants âgés de un à 17 ans atteints d'une maladie persistante asthme. Les auteurs ont conclu que chez les enfants prépubères d'âge scolaire souffrant d'asthme persistant léger à modéré, une différence de groupe faible mais statistiquement significative dans la vitesse de croissance a été observée entre les faibles doses de CSI et les doses faibles à moyennes d'équivalent HFA-béclométhasone, favorisant l'utilisation des CSI à faible dose. Tous les futurs essais pédiatriques comparant différentes doses de CSI avec ou sans placebo devraient systématiquement documenter la croissance. Les résultats appuient l'utilisation de la dose efficace minimale de CSI chez les enfants asthmatiques. Le deuxième thème porte sur « Est-ce que changer la dose de corticostéroïde inhalé fait une différence dans la croissance des enfants asthmatiques ? ». Cette revue est basée sur un petit nombre d'études de rapport de données menées chez des enfants souffrant d'asthme léger à modéré. Seules 10 des 22 études ont mesuré les quelques résultats d'intérêt pour cette revue, et seules quatre comparaisons ont fait état d'une croissance sur 12 mois. Certains résultats n'ont été rapportés que par un seul essai ; comme ces résultats n'ont pas été confirmés par d'autres études, nous avons rétrogradé les preuves de ces résultats à faible qualité. Un nombre insuffisant d'études ont comparé l'effet d'une plus grande différence de dose, par exemple entre une forte dose et une faible dose d'ICS et d'autres molécules populaires telles que le budésonide et la béclométhasone, sur un an ou plus de traitement. L'essentiel est que nous rapportons une réduction de la vitesse de croissance liée à la dose d'IC ​​chez les enfants d'âge scolaire prépubères atteints d'asthme persistant léger à modéré. Le choix de la molécule ICS (mométasone, ciclésonide ou fluticasone) n'a pas affecté le niveau de réponse de la vitesse de croissance sur un an. L'effet des corticostéroïdes sur la croissance n'a pas été systématiquement rapporté: parmi 22 études éligibles, seules quatre comparaisons ont rapporté les effets des corticostéroïdes sur la croissance sur un an. Compte tenu des préoccupations des parents et des médecins, l'absence ou le rapport incomplet de la croissance est une source de préoccupation compte tenu de l'importance du sujet. Nous recommandons que la croissance soit systématiquement rapportée dans toutes les études portant sur des enfants prenant des CI pendant trois mois ou plus. Jusqu'à ce que davantage de données comparant les CSI à faible dose et à forte dose et des études de plus longue durée soient disponibles, nous recommandons que la dose efficace minimale de CSI soit utilisée chez tous les enfants asthmatiques.