Corticosteroides inalatórios em crianças com asma persistente: efeitos dose-resposta no crescimento (Revisão)

Abstract

O primeiro tema tratado será sobre “Os corticosteroides inalatórios (CI) são o tratamento de primeira linha para crianças com asma persistente. Seu potencial para supressão do crescimento continua sendo motivo de preocupação para pais e médicos”. Os objetivos são avaliar se o aumento da dose de CI está associado a crescimento linear mais lento, ganho de peso e maturação esquelética em crianças com asma. Os métodos de pesquisa foram investigar no Cochrane Airways Group Specialized Register of Trials (CAGR) e o site ClinicalTrials.gov até março de 2014. As conclusões dos autores foram que em crianças pré-púberes em idade escolar com asma persistente leve a moderada, uma diferença de grupo pequena, mas estatisticamente significativa, na velocidade de crescimento foi observada entre baixas doses de CI e doses baixas a médias de HFA-beclometasona equivalente, favorecendo o uso de baixa dose de CI. Nenhuma diferença aparente na magnitude do efeito foi associada a três moléculas relatando velocidade de crescimento de um ano, ou seja, mometasona, ciclesonida e fluticasona. Tendo em vista as preocupações predominantes de pais e médicos sobre o efeito supressor do crescimento do CI, a falta ou relato incompleto da velocidade de crescimento em mais de 86% (19/22) dos ensaios pediátricos elegíveis, incluindo aqueles que usam beclometasona e budesonida, é motivo de preocupação . Todos os ensaios pediátricos futuros comparando diferentes doses de CI com ou sem placebo devem documentar sistematicamente o crescimento. Os achados suportam o uso da dose efetiva mínima de CI em crianças com asma. O segundo tema é sobre “A alteração da dose do corticosteróide inalatório faz diferença no crescimento de crianças com asma?” O seu contexto é as diretrizes para asma recomendam corticosteróides inalatórios (CI) como a primeira escolha de tratamento para crianças com asma persistente que não é bem controlada quando apenas um inalador de alívio é usado para tratar os sintomas. Os esteróides funcionam reduzindo a inflamação nos pulmões e são conhecidos por controlar os sintomas subjacentes da asma. No entanto, pais e médicos continuam preocupados com o potencial efeito negativo do CI no crescimento. As conclusões são que relatamos uma redução dose-dependente de CI baseada em evidências na velocidade de crescimento em crianças pré-púberes em idade escolar com asma persistente leve a moderada. A escolha da molécula do CI (mometasona, ciclesonida ou fluticasona) não afetou o nível de resposta da velocidade de crescimento ao longo de um ano. O efeito dos corticosteróides no crescimento não foi relatado de forma consistente: entre 22 estudos elegíveis, apenas quatro comparações relataram os efeitos dos corticosteróides no crescimento ao longo de um ano. Em vista das preocupações dos pais e dos médicos, a falta ou o relato incompleto do crescimento é motivo de preocupação, dada a importância do tema. Recomendamos que o crescimento seja sistematicamente relatado em todos os estudos envolvendo crianças que tomam CI por três meses ou mais. Até que mais dados comparando dose baixa versus alta de CI e estudos de duração mais longa estejam disponíveis, recomendamos que a dose efetiva mínima de CI seja usada em todas as crianças com asma.

The first topic addressed will be about “Inhaled corticosteroids (ICS) are the first-line treatment for children with persistent asthma. Its potential for growth suppression continues to be of concern to parents and clinicians alike.” The objectives are to assess whether increasing ICS dose is associated with slower linear growth, weight gain, and skeletal maturation in children with asthma. Search methods were to search the Cochrane Airways Group Specialized Register of Trials (CAGR) and the ClinicalTrials.gov website through March 2014. The authors' conclusions were that in prepubertal school-aged children with mild to moderate persistent asthma, a Small but statistically significant group difference in growth velocity was observed between low-dose ICS and low-to-medium doses of HFA-beclomethasone equivalent, favoring the use of low-dose ICS. No apparent difference in the magnitude of effect was associated with three molecules reporting one-year growth velocity, namely mometasone, ciclesonide and fluticasone. In light of the prevailing concerns of parents and clinicians about the growth suppressive effect of IC, the lack or incomplete reporting of growth velocity in over 86% (19/22) of eligible pediatric trials, including those using beclomethasone and budesonide , is cause for concern . All future pediatric trials comparing different doses of ICS with or without placebo should systematically document growth. The findings support the use of the minimum effective dose of ICS in children with asthma. The second theme is about “Does changing the dose of inhaled corticosteroid make a difference in the growth of children with asthma?” Its context is the asthma guidelines recommend inhaled corticosteroids (ICS) as the first choice of treatment for children with persistent asthma that is not well controlled when only a reliever inhaler is used to treat symptoms. Steroids work by reducing inflammation in the lungs and are known to control underlying asthma symptoms. However, parents and physicians remain concerned about the potential negative effect of IC on growth. The conclusions are that we report an evidence-based dose-dependent reduction of IC in growth velocity in prepubertal school-aged children with mild to moderate persistent asthma. The choice of IC molecule (mometasone, ciclesonide or fluticasone) did not affect the level of growth velocity response over one year. The effect of corticosteroids on growth has not been consistently reported: among 22 eligible studies, only four comparisons reported the effects of corticosteroids on growth over one year. In view of the concerns of parents and physicians, the lack or incomplete reporting of growth is a cause for concern, given the importance of the topic. We recommend that growth be systematically reported in all studies involving children taking IC for three months or longer. Until more data comparing low versus high dose ICS and studies of longer duration are available, we recommend that the minimum effective dose of ICS be used in all children with asthma.

El primer tema que se abordará será sobre “Los corticoides inhalados (ICS) son el tratamiento de primera línea para los niños con asma persistente. Su potencial para inhibir el crecimiento sigue siendo motivo de preocupación tanto para los padres como para los médicos”. Los objetivos son evaluar si el aumento de la dosis de ICS se asocia con un crecimiento lineal más lento, un aumento de peso y una maduración esquelética en niños con asma. Los métodos de búsqueda consistieron en buscar en el Registro Especializado de Ensayos (CAGR) del Grupo Cochrane de Vías Aéreas y en el sitio web ClinicalTrials.gov hasta marzo de 2014. Las conclusiones de los autores fueron que en niños prepúberes en edad escolar con asma persistente de leve a moderada, una pequeña pero estadísticamente significativa Se observó una diferencia en la velocidad de crecimiento del grupo entre dosis bajas de ICS y dosis bajas a medias del equivalente de HFA-beclometasona, favoreciendo el uso de dosis bajas de ICS. No se asoció ninguna diferencia aparente en la magnitud del efecto con tres moléculas que informaron una velocidad de crecimiento de un año, a saber, mometasona, ciclesonida y fluticasona. A la luz de las preocupaciones predominantes de los padres y los médicos sobre el efecto supresor del crecimiento de los CI, la falta o el informe incompleto de la velocidad de crecimiento en más del 86 % (19/22) de los ensayos pediátricos elegibles, incluidos los que usan beclometasona y budesonida, es motivo para inquietud . Todos los ensayos pediátricos futuros que comparen diferentes dosis de ICS con o sin placebo deben documentar sistemáticamente el crecimiento. Los hallazgos respaldan el uso de la dosis mínima efectiva de ICS en niños con asma. El segundo tema es sobre "¿Cambiar la dosis de corticosteroides inhalados hace una diferencia en el crecimiento de los niños con asma?" Su contexto es que las guías de asma recomiendan los corticosteroides inhalados (ICS) como la primera opción de tratamiento para niños con asma persistente que no está bien controlada cuando solo se usa un inhalador de alivio para tratar los síntomas. Los esteroides funcionan al reducir la inflamación en los pulmones y se sabe que controlan los síntomas subyacentes del asma. Sin embargo, los padres y los médicos siguen preocupados por el posible efecto negativo de la CI sobre el crecimiento. Las conclusiones son que informamos una reducción dependiente de la dosis basada en la evidencia de IC en la velocidad de crecimiento en niños prepúberes en edad escolar con asma persistente de leve a moderada. La elección de la molécula IC (mometasona, ciclesonida o fluticasona) no afectó el nivel de respuesta de la velocidad de crecimiento durante un año. El efecto de los corticosteroides sobre el crecimiento no se ha informado consistentemente: entre 22 estudios elegibles, sólo cuatro comparaciones informaron los efectos de los corticosteroides sobre el crecimiento durante un año. Ante la preocupación de padres y médicos, la falta o incompleto reporte del crecimiento es motivo de preocupación, dada la importancia del tema. Recomendamos que el crecimiento se informe sistemáticamente en todos los estudios que involucren a niños que toman IC durante tres meses o más. Hasta que se disponga de más datos que comparen dosis bajas versus dosis altas de ICS y estudios de mayor duración, recomendamos que se utilice la dosis mínima eficaz de ICS en todos los niños con asma.

Le premier sujet abordé portera sur « Les corticoïdes inhalés (CSI) sont le traitement de première intention des enfants souffrant d'asthme persistant. Son potentiel de suppression de la croissance continue de préoccuper les parents et les cliniciens. » Les objectifs sont d'évaluer si l'augmentation de la dose de CSI est associée à un ralentissement de la croissance linéaire, de la prise de poids et de la maturation squelettique chez les enfants asthmatiques. Les méthodes de recherche consistaient à effectuer des recherches dans le registre spécialisé des essais du groupe Cochrane sur les voies respiratoires (CAGR) et sur le site Web ClinicalTrials.gov jusqu'en mars 2014. Les conclusions des auteurs étaient que chez les enfants d'âge scolaire prépubères atteints d'asthme persistant léger à modéré, une petite mais statistiquement significative une différence de vitesse de croissance entre les groupes a été observée entre les CSI à faible dose et les doses faibles à moyennes d'équivalent HFA-béclométhasone, favorisant l'utilisation des CSI à faible dose. Aucune différence apparente dans l'ampleur de l'effet n'a été associée à trois molécules rapportant une vitesse de croissance sur un an, à savoir la mométasone, le ciclésonide et la fluticasone. À la lumière des préoccupations dominantes des parents et des cliniciens concernant l'effet suppresseur de croissance de la CI, l'absence ou la notification incomplète de la vitesse de croissance dans plus de 86 % (19/22) des essais pédiatriques éligibles, y compris ceux utilisant la béclométhasone et le budésonide, est une cause de préoccupation . Tous les futurs essais pédiatriques comparant différentes doses de CSI avec ou sans placebo devraient systématiquement documenter la croissance. Les résultats appuient l'utilisation de la dose efficace minimale de CSI chez les enfants asthmatiques. Le deuxième thème porte sur « Est-ce que changer la dose de corticostéroïde inhalé fait une différence dans la croissance des enfants asthmatiques ? Son contexte est que les lignes directrices sur l'asthme recommandent les corticostéroïdes inhalés (CSI) comme premier choix de traitement pour les enfants souffrant d'asthme persistant qui n'est pas bien contrôlé lorsque seul un inhalateur de secours est utilisé pour traiter les symptômes. Les stéroïdes agissent en réduisant l'inflammation dans les poumons et sont connus pour contrôler les symptômes sous-jacents de l'asthme. Cependant, les parents et les médecins restent préoccupés par l'effet négatif potentiel de la CI sur la croissance. Les conclusions sont que nous rapportons une réduction dose-dépendante fondée sur des données probantes de la CI de la vitesse de croissance chez les enfants d'âge scolaire prépubères atteints d'asthme persistant léger à modéré. Le choix de la molécule IC (mométasone, ciclésonide ou fluticasone) n'a pas affecté le niveau de réponse à la vitesse de croissance sur un an. L'effet des corticostéroïdes sur la croissance n'a pas été systématiquement rapporté : parmi 22 études éligibles, seules quatre comparaisons ont rapporté les effets des corticostéroïdes sur la croissance sur un an. Compte tenu des préoccupations des parents et des médecins, l'absence ou l'incomplétude des rapports sur la croissance est préoccupante, compte tenu de l'importance du sujet. Nous recommandons que la croissance soit systématiquement rapportée dans toutes les études portant sur des enfants prenant des CI pendant trois mois ou plus. Jusqu'à ce que davantage de données comparant les CSI à faible dose et à forte dose et des études de plus longue durée soient disponibles, nous recommandons que la dose efficace minimale de CSI soit utilisée chez tous les enfants asthmatiques.