Ação fotodinâmica de Amidas Graxas Sintéticas em Células de Melanoma

Abstract

Substâncias fotossensíveis tem sido alvo de diversos estudos numa aplicação conhecida como ação fotodinâmica. É sabido que compostos que apresentam em sua estrutura molecular anéis aromáticos, tem a capacidade de absorção de determinada faixa de radiação, logo novas moléculas que compartilhem desta estrutura, tem sido investigadas quanto a sua aplicabilidade na ação fotodinâmica (AF). Neste sentido, compostos como as amidas graxas sintéticas compartilham desta estrutura devem ser considerados e já tem sido alvo de estudo por nosso grupo de pesquisa. Descritas na literatura como uma classe de lipídeos biologicamente ativos, as amidas graxas são importantes ferramentas para o conhecimento de processos celulares envolvidos no desenvolvimento da patologia câncer. Apesar dos efeitos das amidas graxas terem sido verificados em vários modelos celulares, são raros os estudos ligados a sua aplicabilidade na AF. Esta ausência de dados científicos ainda é mais marcante quando consideramos o efeito de amidas graxas sintéticas. Assim o presente trabalho comparou o efeito de duas novas amidas graxas sintéticas, oleilbenzilamida (OBA) e ricinoleilbenzilamida (RIBA), na diminuição do número de células viáveis em células de melanoma B16F10. Neste estudo também foram investigados possíveis efeitos produzidos pela AF da OBA com a radiação ultravioleta B (OBA+UVB), avaliando o envolvimento de estresse oxidativoe dano de DNA. Por fim, com o intuito de comparar a sensibilidade à AF entre células tumorais e não tumorais, células de uma linhagem de melanócitos - melan-A foram expostas a este tratamento e avaliada a viabilidade celular. Nossos resultados demonstraram para a linhagem B16F10 que a amida OBA mostrou uma maior diminuição no número de células viáveis quando comparada com a amida RIBA. Este resultado foi decisivo para a escolha da amida OBA para os posteriores experimentos. Foi demonstrado que OBA diminui o número de células viáveis de forma tempo e concentração dependente e que este efeito foi acentuado quando houve a associação OBA+UVB. Analisando a AF desta associação foi demonstrado que o estresse oxidativo não está envolvido na diminuição da viabilidade celular e permitiu sugerir ser o dano de DNAo processo envolvido nesta sensibilidade. Porfim, foi demonstrado que a linhagem não tumoral foi sensível ao tratamento de AF, no entanto, a linhagem tumoral apresentou maior sensibilidade a este tratamento.

Photodynamic Action (PA) is the oxidation of biological molecules in the presence of a photosensitizer, a certain range of radiation and oxygen. Since the aromatic ring molecular structure is well known for its capability of absorbing a certain range of radiation, new molecules presenting such structure should be investigated for PA applicability. Thus, some compounds, such as fatty acid amides, must be considered. This study raises the interest concerning these compounds in several areas of knowledge, since they have different biological effects in various organisms. Based on these data, the possible effects of PA associated with the synthetic fatty acid amide, oleyl benzyl amide (OBA), in melanoma cells (B16F10 cell line) were investigated. Treatment with OBA (without irradiation) decreased cell viability and an enhanced effect was observed in OBA treatment associated with radiation (OBA+UVB). Such association did not evidence the involvement of oxidative stress (no significant difference in ROS production and total antioxidant activity) in B16F10 cells. On the other hand, the results suggested that DNA damage was the mechanism involved in cell death. The non-tumor cell line was sensitive to OBA+UVB association althoughthe tumor cell-line was more sensitive.