Criptococose em um centro de referência em HIV-AIDS no Extremo Sul do Brasil

Abstract

Introdução: A incidência global dos casos de meningite criptocócica abrange 223.100 pessoas/ano, com a estimativa de 6% dos pacientes com contagem de TCD4+<100 células/mm³ apresentando antigenemia criptocócica (CrAg).Na América Latina,o Brasil e a Colômbia se destacam pelo maior número de casos notificados(1001-2.500 casos). Considerando a gravidade da Criptococose (Cr) para tais pacientes e a alta prevalência do HIV-AIDS no Rio Grande do Sul, onde o município do Rio Grande se destaca como primeiro colocado no ranking nacional em taxas de detecção do HIV-AIDS, este estudo teve como objetivo traçar o perfil clínico,epidemiológico da criptococose em pacientes HIV/AIDS atendidos no Serviço de Referência Regional do Hospital Universitário da Universidade Federal do Rio Grande(SAE-HU-FURG).Material e Métodos: Trata-se de estudo retrospectivo que abrange todos os casos de Crdiagnosticados no período de janeiro de 2010 a dezembro de 2016. Foram considerados casos de Cr os pacientes com titulação acima de 1:8 em soro ou líquor(LCR)no teste de aglutinação do látex para detecção de antígeno criptocócico e/ou aqueles com isolamento de Cryptococcussp. em cultivo micológico de amostras clínicas como: líquido cefalorraquidiano (LCR), lavado broncoalveolar (LBA), liquido pleural (LP) e/ou hemocultura. Ainda foram investigados, neste estudo, os casos de coinfecção com CreTuberculose (TB) nestes pacientes, cujo diagnóstico da TB foi comprovado por microscopia com Ziehl Neelsen e / ou cultura líquida em BACTECTM MGITTM 320 com confirmação de M. tuberculosis por PCR-IS-6110. Resultados: O estudo evidenciou 70 casos de Cr, cujo C. neoformans foi o agente etiológico da totalidade dos casos em que o cultivo foi(n=44). A maioria dos pacientes era do sexomasculino (74,3%) e a idade média foi de 39,9 anos (20 -78) (DP=11,4). Neurocriptococose foi a principal apresentação clínica, abrangendo 84,3%dos casos. A presença de comorbidades associadas a coinfecção Cr/HIV-AIDS foi evidenciada em 43% (n=30/70) dos , .A Cr foi condição definidora da AIDS em 40% (n=28/70) dos pacientes e a taxa média de TCD4 foi de 73 cel/mm³(2-447 cel/mm³) (DP=98,8) com detecção da carga viral ≥50.000 cópias/mm³ em cerca de 75% dos pacientes. A mortalidade foi de 52,9% (37/70) e, para estes pacientes cuja doença foi fatal, a expectativa de vida foi em média de 81,8 dias (2-930) (DP=168,7), a partir do primo diagnóstico da doença.A detecção de CrAg ocorreu em 92,5% (n=62/67) dos pacientes avaliados, com mais de 65% destes apresentando título ≥ 1:1024. O cultivo micológico apresentou 100% (44/44) de positividade. Aindanesteestudo, casos da coinfecçãoCr/TB/HIV-AIDS foram investigados, considerando o período de 3 anos, a contar de Janeiro de 2010 a Dezembro de 2012. Nesse período, 10 casos da tripla coinfecção foram descritos, cuja idade média dos pacientes foi de 39, 3 anos(28-56) (DP= 9.5),sendoque,80%doscasosforamdosexo masculino. Neurocriptococose e TB pulmonar ocorreram em 40% dos casos e a associação de Cr pulmonar e TB pulmonar em 30%. Os outros casos foram: TB pulmonar e TB ganglionar (n = 01),meningite por Cr e TB ganglionar(n = 01) e meningite criptocócica e tuberculosa (n = 01). A média da taxa de TCD4 + foi de 118,6 cel / mm³ (DP = 135,36)com 80% dos pacientes mantendo TCD4 + <100 células / mm3. A carga viral apresentada por 70% dos pacientes foi igual ou superior a 100.000 cópias / mm³. Quatro pacientes (40%) morreram em média 29 dias (DP = 8,75) após o diagnóstico de coinfecção Cr/TB/HIV-AIDS.Conclusão:O estudo relatou uma série de casos de Cr nos usuários do SAE-HU-FURG, evidenciando a alta prevalência e letalidade,revelando ainda a ocorrência de casos da tripla coinfecção Cr/TB/HIV-AIDS como um fator de pior prognóstico clínico,evidenciando a grave condição de imunossupressão dos pacientes coinfectados. Portanto, se 2 torna urgente a ampliação dos investimentos em prevenção e otimização do diagnóstico tanto para o HIV-AIDS quanto para CreTB.

Introduction:The overall incidence of cryptococcal meningitis is 223,100 person-years,with an estimated 6% of the patients with CD4 count <<100 cells / mm³ presenting cryptococcal antigenemia (CrAg).Latin America, Brazil and Colombia stand out for the highest number of reported cases (1001-2,500 cases).Knowing the severity of the infection for such patients and the high prevalence of HIV-AIDS in Rio Grande do Sul, where the city of Rio Grande ranks first in the national ranking of HIV-AIDS detection rates, this study aimed to trace the clinical, epidemiological and laboratory profile of cryptococcosis in HIV / AIDS patients attended at the Regional Reference Service of the University Hospital of the Federal University of Rio Grande (SAE-HU-FURG)Methods: It is a retrospective study that covered all cases diagnosed in the period from January 2010 to December 2016.Patients with titers above 1: 8 in serum or CSF in the latex agglutination test for the detection of cryptococcal antigen and / or patients with Cryptococcussp. (CSF), bronchoalveolar lavage (BAL), pleural fluid (LP) and / or hemoculture were considered as cases of Cr.In this study, we investigated the cases of co-infection with Cr and Tuberculosis (TB) in these patients, whose TB diagnosis was confirmed by microscopy with Ziehl Neelsen and / or liquid culture in BACTECTM MGITTM 320 with confirmation of M. tuberculosis by PCR-IS-6110.Results: The study evidenced 70 cases of Cr, whose C. neoformans was the etiological agent of all the cases in which the mycological culture was performed (n = 44). The majority of the patients were male (74.3%) and the mean age was 39.9 years (20-78) (SD = 11.4). Neurocryptococcos is was the main clinical presentation, covering 84.3% (n = 59/70) of the cases. The presence of comorbidities associated with Cr / HIV-AIDS coinfection was evidenced in 43% (n = 30/70) of the patients, with a predominance of tuberculosis (n = 11).Cr was the AIDS-defining condition in 40% (n = 28/70) of the patients and the mean rate of TCD4 was 73 cel /mm³ (SD = 98.8) with load detection viral load ≥50,000 copies / mm³ in about 75% of patients. Mortality was 52.9% (37/70) and, for these patients with the fatal disease, the time of evolution to death was 81.8 days (2-930) (SD = 168.7), after the first diagnosis of the disease.The detection of CrAg occurred in 92.5% (n = 62/67) of the evaluated patients, with more than 65% of them presenting titre ≥ 1: 1024. Mycological culture showed 100% (44/44) of positivity.Also in this study, cases of co-infection Cr / TB / HIV-AIDS were investigated, in a period of3 years, from January 2010 to December 2012.In this period, 10 cases of triple coinfection were described with a mean age of 39.3 years (28-56) (SD = 9.5)and 80% of the cases were male.In the study neurocryptococcos is and pulmonary TB occurred in 40% of cases and the association of pulmonary Cr and pulmonary TB in 30%. The other cases were pulmonary TB and lymph node TB (n = 01), cryptococcal meningitis and lymph node TB (n = 01) and cryptococcal and tuberculous meningitis (n = 01).Inthesecasesthemean TCD4 + rate was 118.6 cel / mm³ (SD = 135.36) with 80% of patients with TCD4 + <100 cells / mm3 and 70% of patients had a viral load> 100,000 copies / mm³. Four patients (40%) died on average 29 days (SD = 8.75) after diagnosis of co-infection whith Cr / TB / HIV-AIDS.Conclusion: The study reported a number of Cr cases in SAE-HU-FURG patients, evidencing the high prevalence and lethality, also revealing the occurrence of cases of triple Cr / TB / HIV-AIDS co-infection as a factor of worse clinical prognosis, evidencing the serious condition of immunosuppression of coinfected patients.Therefore, it is urgent to increase investments in prevention and optimization of diagnosis for both HIV-AIDS and Cr and TB.