Abstract:
Os acidentes vasculares cerebrais (AVC) são atualmente um importante problema de saúde pública mundial. Estima-se que a hemorragia intracerebral (HI) seja responsável por 10% a 15% de todos os AVCs. Apesar dos avanços consideráveis feitos nos últimos anos para a compreensão e tratamento de distúrbios no sistema nervoso central (SNC), atingir especificamente o cérebro usando a farmacêutica atual ainda é um grande desafio. Na tentativa de contribuir com a busca de possíveis fármacos que possam ser utilizados para patologias do SNC, comparamos os efeitos de uma nanoemulsão contendo quercetina (QU-N) em um modelo de HI induzido por colagenase em ratos, utilizando duas vias de administração: intraperitoneal (IP) e intranasal (IN). Os nanocarreadores lipídicos foram preparados usando a técnica de difusão do solvente a quente associada ao método de inversão de fase. Foi realizado um teste de permeação ex vivo, a fim de avaliar o perfil de liberação da QU em mucosa suína. Nesse estudo, os ratos foram submetidos a HI e tratados com uma dose diária de QU-N IP (30 mg/kg-1) ou IN (0,25 mg/Kg-1) durante três dias. Três testes comportamentais foram realizados: campo aberto (open field), deslocamento em haste elevada (beam walking) e motricidade em grade (foot fault) em 24, 48 e 72 h, respectivamente. Ao término do experimento, os cérebros foram retirados e o tamanho do hematoma foi quantificado. Como resultado, a QU-N apresentou melhor padrão de permeação ao atravessar a mucosa nasal suína em comparação com QU livre, fornecendo evidências de que o nanoencapsulamento poderia melhorar a passagem narizcérebro. Os animais tratados com QU-N via IP apresentaram melhora significativa nos testes comportamentais, bem como diminuição do tamanho do hematoma. Já os animais tratados pela via IN mostraram alterações significativas somente nos testes comportamentais. A quantidade de QU administrada via IN foi menos de 1% da quantidade administrada pela via IP e mesmo nessa quantidade tão baixa os animais responderam de forma positiva aos testes comportamentais, sugerindo assim que, caso fossem realizadas mais administrações diárias e/ou por período maior de dias, possivelmente haveria também alterações nos resultados do tamanho do hematoma. Os resultados apresentados nessa dissertação nos levam a concluir que o QU-N utilizada neste estudo pode ser promissora para futuros estudos para o tratamento da HI.
Stroke is currently a major public health problem worldwide. It is estimated that intracerebral hemorrhage (ICH) is responsible for 10% to 15% of all strokes. Despite the considerable advances made in recent years in the understanding and treatment of central nervous system (CNS) disorders, specifically targeting the brain using the current pharmaceutical alternatives is still a major challenge. In an attempt to investigate new drugs to be used in SNC disorders, we compared the effects of a quercetin-loaded nanoemulsion (QU-N) in a collagenase-induced ICH model in rats using two routes of administration: intraperitoneal (IP) and intranasal (IN). The lipid nanocarriers were prepared using the hot solvent diffusion associated with the phase inversion temperature method. In this study, the animals were subjected to ICH and treated with a daily dose of QU-N IP (30 mg/kg-1) or IN (0.25 mg/kg -1) for three days. Three behavioral tests were performed: open field, beam walking and foot fault, at 24, 48 and 72 h, respectively. At the end of the experiment, the brains were removed and the size of the hematoma was quantified. An ex vivo permeation test was performed in order to evaluate the release profile of QU in porcine nasal mucosae. As a result, QU-N presented better permeation pattern when crossing the porcine nasal mucosae compared to free QU, thus providing evidence that nanoencapsulation could improve the nose-brain passage. The animals treated with QU-N via IP had a significant improvement in the behavioral tests as well as in the hematoma size, while the animals treated by the IN route presented significant alterations only in the behavioral tests. The amount of QU administered by IN was less than 1% of the amount administered via the IP route and even at such a low amount the animals responded positively to the behavioral tests, thus suggesting that if more daily and / or for a longer period of time could also reflect the results of hematoma size. These results suggest that the QU-N used in this study may be promising for future studies on ICH treatments.
