Efeito do anestésico sevoflurano no aprendizado e na memória de ratos jovens

Abstract

O sevoflurano tem sido o agente anestésico inalatório de preferência para realização de anestesias pediátricas. Estudos tem associado o uso dos anestésicos inalatórios com neurodegeneração, perda de memória e dificuldade de aprendizado em ratos jovens e crianças submetidas a anestesias inalatórias. Esse trabalho teve como objetivo avaliar parâmetros relacionados à memória e ao aprendizado em ratos de 14 dias submetidos à anestesia única por 3 horas com sevoflurano a 3%, com e sem estimulação em ambiente enriquecido. Foram utilizados 60 ratos Wistar com 14 dias distribuídos em 5 grupos 12 animais: controle, controle estimulado, oxigênio, sevoflurano, sevoflurano estimulado discriminados a seguir; os grupos sevoflurano e sevoflurano estimulado no 14ͦdia de vida foram anestesiados por 3 horas com uma mistura de oxigênio a 2% e sevoflurano a 3%, o grupo oxigênio foi submetido a 3 horas com oxigênio a 2% e os grupos controle não sofreram intervenção. Do 21ͦdia de vida até o 39ͦdia os ratos dos grupos estimulados foram submetidos há 1 h d-13 vezes por semana a um labirinto colorido com vários objetos. No 40ͦdia de vida os ratos foram submetidos a protocolos comportamentais de campo aberto, labirinto aquático de Morris (LAM) e esquiva passiva consecutivamente.Após os testes comportamentais finais realizou-se a eutanásia dos animais para isolamento dos hemisférios cerebrais, extração do hipocampo e córtex pré-frontal e avaliar nos mesmos o valor quantitativo de BDNF,.Para avaliar lesão neuronal, utilizamos mais 30 ratos, distribuídos em 3 grupos, grupo controle, sevoflurano e oxigênio, que foram anestesiados no 14 dia de vida e 3 horas após eutanasiados e tiveram o hipocampo e o pré-frontal isolado se analisados por histologia.Os resultados foram analisados por ANOVA e pós-teste Kruskal Wallis seguido teste de Dunn para múltiplas comparações, com valores de p<0,05 sendo considerado significativo. Nossos resultados mostraram que o grupo sevoflurano teve pior desempenho nos testes de memória espacial e aversiva, enquanto que no grupo sevoflurano estimulado esse desempenho foi igual ou superior aos outros grupos, mostrou também que o grupo sevoflurano foi único grupo a apresentar apoptose tanto em córtex pré-frontal (CPF)como em hipocampo e que o grupo sevoflurano estimulado apresentou significativo aumento de BDNF em CPF e hipocampo após estimulo ambiental. Concluindo podemos observar que a anestesia com sevoflurano gerou neurodegeneração, causando déficit de aprendizagem e memória nos testes comportamentais e alterações histológicas significativas com apoptose e o uso de ambiente enriquecido se mostrou uma boa ferramenta para o tratamento dessas lesões. Desse modo, esses achados podem ser relevantes para anestesia neonatal e pediátrica.

Sevoflurane inhalational anesthetic agent has been preferably for Pediatric anesthesia. Studies have associated the use of inhaled anesthetics with neurodegeneration, memory loss and difficulty of learning in young rats and children undergoing anesthesia inalatórias. This work aimed to evaluate memory-related parameters and to learning in rats of 14 days undergoing anesthesia only for 3 hours with 3% sevoflurane, with and without stimulation in enriched environment. Wistar rats were used with 14 days distributed in 5 groups: control, control stimulated, oxygen, sevoflurane, sevoflurane stimulated discriminated below; sevoflurane and sevoflurane groups spurred on 14 ͦday of life were anesthetized for 3 hours with a mixture of oxygen at 2% and 3% sevoflurane, the oxygen group has undergone 3 hours with 2% oxygen and the control groups not been intervention. 21 ͦ's life until the day ͦday 39 the rats stimulated groups were submitted for 1:00 d-1 3 times a week to a colorful maze with various objects. In ͦ40 day old rats were subjected to behavioral protocols of the open field, Morris water maze (MWM) and Inhibitory avoidance task.After the behavioral tests end the euthanasia of the animals for isolation of cerebral hemispheres, extraction of the hippocampus and prefrontal cortex and evaluate in the same quantitative value of BDNF,. To evaluate neuronal injury, we use more 30 rats, divided into 3 groups, who were anesthetized in the 14 day of life and 3 hafter decapitated and had the hippocampus and the prefrontal isolated and analyzed by histology. The results were analyzed by ANOVA and Kruskal Wallis test followed by post-test Dunn for multiple comparisons, with values of p 0.05 considered significant.Our results showed that sevoflurane group had worse performance on tests of spatial memory and Inhibitory avoidance task, while in the group sevoflurane stimulated the performance was equal to or superior to other groups, also showed that the sevoflurane group was only group to present apoptosis both in the prefrontal cortex (CPF) as in hippocampus and group sevoflurane stimulated had significant increase in BDNF presented in CPF and hippocampus after environmental stimulus. In conclusion we can see that anesthesia with sevoflurane generated neurodegeneration, causing learning disabilities, worse behavioral tests memory and significant apoptosis on histological results and the use of enriched environment proved to be a good tool for the treatment of these lesions. Thus, these findings may be relevant to neonatal and pediatric anesthesia.