Participação da cinase ativada por p21 na memória aversiva em ratos

Abstract

Neste estudo nós investigamos a participação da cinase ativada por p21 do grupo I (PAK I) no processamento da memória aversiva em ratos. Usamos o teste comportamental de medo condicionado contextual para avaliar a memória aversiva de curta e de longa duração, em ratos controles ou tratados com IPA-3 (inibidor das PAK - 0,5; 1,0; 2,0mM). Os tratamentos foram infundidos na região CA1 do hipocampo, 15 min pré-treino ou 15 min ou 3 ou 6 ou 12 h pós-treino ou 15 min pré-teste realizado 24 h após o treino, a fim de avaliar a participação das PAK I sobre a aquisição, fase inicial e final da consolidação, persistência e evocação da memória de curta (MCD) e de longa duração (MLD). Os testes para MCD foram realizados 90 min pós- treino, sendo que os testes para avaliar a MLD foram executados 24hs após o treino e os testes para avaliar persistência da memória foram realizados 7 dias após o treino. Os resultados obtidos mostraram que a injeção de IPA-3 nas três concentrações utilizadas não prejudica aquisição das MCD e MLD. No entanto, quando infundidos 15 min ou 3 h após o treino o IPA-3 prejudica a memória MLD, sem apresentar efeito sobre MCD. Quando infundidos 6 ou 12h pós-treino, os animais não mostraram alterações MLD medida 24 h após o treino. No entanto, quando o teste foi realizado 7 dias após o treino em animais que receberam a infusão de IPA-3 12 h pós-treino houve um déficit significativo na persistência da memória. Não houve alteração significativa na atividade locomotora dos animais submetidos ao tratamento, verificada através da tarefa de campo aberto. Os dados nos sugerem que as PAK I não parecem ser necessárias para a formação da memória de curta duração, no entanto, seu bloqueio provocou alteração nas fases inicial e tardia da consolidação da MLD, bem como na persistência da memória

Several studies have shown the involvement of p21-activated kinase (PAK) in the dynamics of cellular cytoskeleton, resulting in cognitive and mnemonic changes. The aim of this work was to verify the role of group I PAK in aversive memory, set through the contextual fear conditioning (CFC) task in rats treated with an inhibitor of group I PAK, IPA-3 (0.5, 1.0 or 2.0 mM). The inhibitor was infused in the CA1 region of the hippocampus while control groups received saline or vehicle (DMSO 3%). Treatments were performed 15 min before, or 15 min, 3, 6 or 12 h after the training session (TrS) in the CFC, in order to analyze the effect of this enzyme upon acquisition, consolidation, retrieval and memory persistence. Test sessions (TS) were carried out 90 min after training in the groups treated 15 min prior to TrS and 15 min after TrS in an attempt to verify the participation of group I PAK in short-term memory (STM). Further TS were carried out 24 h after TrS in order to evaluate the treatments against long-term memory (LTM) parameters. Groups treated with IPA-3 at three concentrations, 12 h after TrS, were also tested 7 days afterwards to evaluate memory persistence. Results show that the inhibition of group I PAK hindered the early and late phases of consolidation as well as the persistence of memory. No effects were observed on STM, neither on the acquisition nor on the retrieval of LTM. These findings suggest that group I PAK plays an important role in consolidation and persistence of memory, since the inhibition of PAK in the CA1 region of hippocampus yielded an amnesic effect in rats subjected to contextual fear conditioning task.