Efeito do Bisfenol-A na esteroidogênese e defesa antioxidante em Danio rerio: análises moleculares, bioquímicas e histológicas

Abstract

O Bisfenol-A (BPA) é um químico utilizado na fabricação de policarbonatos e resinas epóxi e é considerado um desregulador endócrino para diversas classes de vertebrados. Entre as alterações causadas pelo BPA está a queda de fertilidade e espermatozóides defeituosos em mamíferos. Além dos efeitos como desregulador endócrino, o BPA tem sido apontado em estudos recentes como um indutor de estresse oxidativo. O estudo da ação de baixas doses deste composto é mais bem estabelecido em mamíferos do que em peixes, e portanto, a presente tese teve como objetivo a investigação dessa ação no peixe Danio rerio. Os animais foram expostos a 2, 10 e 100 µg/L de BPA por 24 horas, 96 horas e 14 dias e a partir daí, foram realizadas análises moleculares, bioquímicas e histológicas. As análises moleculares e bioquímicas demonstraram alterações na expressão e atividade nas enzimas antioxidantes Superóxido dismutase-1 (SOD-1), Catalase (CAT) e Glutationa-S-transferase (GST) em animais expostos ao BPA por 24 horas. O gene park7, que codifica para a proteína reguladora antioxidante DJ-1 apresentou uma indução de até 15 vezes em relação ao grupo controle. As alterações em genes relacionados à reprodução surgiram mais tardiamente, nos animais expostos por 96 horas. As análises histológicas demonstraram principalmente danos nas células de Sertoli, que são responsáveis pelo suporte e nutrição das células germinativas. De acordo com os resultados, o presente estudo pôde concluir que além de afetar os aspectos relacionados à reprodução, o BPA é capaz de alterar importantes enzimas do sistema antioxidante, provavelmente tornando as células mais vulneráveis ao estresse oxidativo

Bisphenol-A (BPA) is a chemical used for production of polycarbonates and epoxy resins and is considered an endocrine disrupter for various classes of vertebrates. Among the changes caused by BPA is fertility decline and defective sperm in mammals. In addition to the effects as an endocrine disrupter, BPA has been demonstrated in recent studies as an inducer of oxidative stress. The study of the action of low doses of this compound is best established in mammals than in fish, and therefore this thesis aimed to research this action in Danio rerio fish. The animals were exposed to 2, 10 and 100 µg/L of BPA for 24 hours, 96 hours and 14 days and thereafter were held molecular, biochemical and histological analysis. The molecular and biochemical analyzes showed changes in expression and activity in antioxidant enzyme superoxide dismutase-1 (SOD-1), Catalase (CAT), and glutathione-S-transferase (GST) in animals exposed for 24 hours to BPA. The park7 gene encoding the regulatory protein DJ-1 antioxidant showed an induction up to 15 times compared to the control group. Changes in genes related to reproduction emerged later, in animals exposed for 96 hours. Histological analysis showed mainly damage Sertoli cells, which are responsible for support and nutrition of germ cells. According to the results, this study could conclude that in addition to affecting the aspects related to reproduction, BPA can alter important enzymes of the antioxidant system, probably making the most vulnerable cells to oxidative stress.