O laboratório como suporte para o controle da tuberculose

Abstract

Nos últimos anos diferentes metodologias para o diagnóstico da tuberculose (TB) foram desenvolvidas. Entretanto, a implantação destas novas ferramentas, deve ser criteriosamente avaliada quanto ao seu impacto relacionado a acurácia e custo-benefício. Neste sentido, o estudo teve como objetivo geral avaliar o laboratório como suporte para o controle da TB. Realizou-se um estudo transversal, incluindo todas as amostras pulmonares e extrapulmonares recebidas, no laboratório de Micobactérias do Núcleo de Pesquisa em Microbiologia Médica, do Hospital Universitário Dr. Miguel Riet Correa Jr, em Rio Grande/RS, Brasil, no período de abril de 2015 a abril de 2016. Para a comparação de métodos diagnósticos, foram avaliados a microscopia de Ziehl Neelsen (ZN), microscopia de Auramina O (AO), cultura líquida em BACTEC MGIT® (BD - Becton, Dickinson and Company) e Teste Molecular Rápido (TMR). Como padrão-ouro para detecção do M. tuberculosis, foram utilizados os métodos cultura líquida, com confirmação molecular do Complexo M. tuberculosis pela identificação da presença da IS-6110, e/ou TMR. Todos os pacientes com amostras positivas pela cultura líquida e com confirmação por IS-6110, tiveram uma de suas amostras genotipada pelo MIRU-VNTR 15 loci e foram testadas frente a isoniazida, rifampicina, etambutol e estreptomicina. No período de estudo foram recebidas 778 amostras clínicas, oriundas de 423 pacientes. Do total de pacientes, 88,9% (376/423) foram incluídos na comparação de métodos diagnósticos, sendo 20% (75/376) positivos para TB. A prevalência de coinfecção TB/HIV entre os pacientes foi de 54,7% (41/75). Verificou-se que o TMR apresentou melhores resultados de sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo, valor preditivo negativo e acurácia, seguido pelos métodos cultura líquida, microscopia de AO e microscopia de ZN. Para a genotipagem e teste de sensibilidade, foram obtidas amostras de 71 pacientes, sendo que 4,2% (3/71) foram excluídos por não apresentarem crescimento após repique em meio de cultura Ogawa-Kudoh. Entre os 95,8% (68/71) dos isolados incluídos, 58,8% (40/68) foram agrupados em 8 clusters. Nos quatro maiores clusters, 90,6% dos pacientes concidiram as datas de consultas, realização de exames e internações no hospital. Isto sugere uma possível transmissão nosocomial de M. tuberculosis. Dentre os isolados avaliados no teste de sensibilidade aos antimicrobianos, 11,8% (8/68) foram resistentes a pelo menos um dos antimicorianos testados, sendo 37,5% (3/8) agrupadas em um mesmo cluster. O TMR é uma ferramenta promissora no diagnóstico da TB, com alta especificidade e sensibilidade, além de possuir vantagens relacionadas ao tempo de detecção e a capacidade de identificar resistência a RIF. Além disto, neste estudo foi possível verificar a ocorrência de possível transmissão nosocomial entre pacientes com TB, inclusive de cepas resistêntes aos antimicrobianos. Neste sentido, o estabelecimento de medidas de controle de infecção, com a participação efetiva do laboratório no diagnóstico precoce e na realização de teste rápido para determinaçao do perfil de sensibilidade aos antimicrobianos, para que posteriormente ocorra a implementação de esquemas terapêuticos eficazes, são elementos cruciais para evitar a disseminação do M. tuberculosis em estabelecimentos de saúde, especialmente aqueles com alta carga da doença.

In the last years various methodologies for the diagnosis and control of tuberculosis (TB) have been developed. However, the development of these new tools, should be carefully evaluated as to their impact related to accuracy and cost effectiveness. The aim of this study was to evaluate the laboratory as support for TB control, in a mycobacteriology laboratory in the City of Rio Grande. A cross-sectional study was performed, including all pulmonary and extrapulmonary samples received at the Mycobacteria Laboratory of Hospital Universitário Dr. Miguel Riet Correa JR, at Rio Grande/RS, Brazil, in the period from April 2015 to April 2016. For the comparison of diagnosis methods, were evaluated microscopy with Ziehl Neelsen (ZN) staining, microscopy with Auramine O (AO) staining, liquid culture on BACTEC MGIT® (BD - Becton, Dickinson and Company) and Rapid Molecular Test (RMT). As the gold standard for detection of TB cases, we used the methods liquid culture, with molecular confirmation of M. tuberculosis complex by identifying the presence of IS 6110, and/or RMT. All patients with positive samples by liquid culture and with confirmation by IS-6110, had one of their samples genotyped by MIRU-VNTR loci 15 and were tested in front of isoniazid, rifampin, ethambutol and streptomycin. During the study period were received 778 clinical samples of 423 patients. In the total number of patients, 88.9% (376/423) were included in the comparison of diagnostic methods, being 20% (75/376) were positive for TB. The prevalence of TB/HIV coinfection among patients was 54.7% (41/75). It was found that the RMT showed better results for sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value and accuracy, followed by methods liquid culture, microscopy of ZN and microscopy of AO. For genotyping and susceptibility testing, were obtained samples from 71 patients, 4.2% (3/71) were excluded, because it had not growth after inoculated in culture medium Ogawa-Kudoh. Among the 95.8% (68/71) of patients included, 58.8% (40/68) were grouped into 8 clusters. In the four major clusters, 90.6% of patients had similar dates of consultations, achievement of exams and admissions to hospital. This suggests a possible nosocomial transmission of M. tuberculosis. Among the isolates evaluated in the test of antimicrobial susceptibility, 11.8% (8/68) were resistant to at least one of the antimicorianos tested, being 37.5% (3/8) grouped in the same cluster. The RMT is a promising tool in the diagnosis of TB, with high specificity and sensitivity, in addition to possessing advantages related to the time of detection and the ability to identify resistance to RIF. Furthermore, in this study it was possible to verify the occurrence of possible nosocomial transmission among patients with TB, including strains resistant to drugs. In this sense, the establishment of infection control measures, with the effective participation of the laboratory in early diagnosis and rapid test for determination of the profile of antimicrobial susceptibility, so that subsequently takes place the implementation of therapeutic regimens are effective, are crucial elements to prevent the dissemination of Mycobacterium tuberculosis in health establishments, especially those with high disease burden.