Polimorfismo dos genes TLRs 7 e 9 e a sua associação com presença de patógenos virais e complicações na gestação em uma população do extremo sul do Brasil

Abstract

Receptores Toll-like (TLRs) são reguladores da imunidade inata que podem ser ativados após o reconhecimento de ligantes em várias classes de patógenos, conhecidos como padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs). Esses receptores estão envolvidos em várias funções imunológicas, como a proteção do trato reprodutivo feminino contra patógenos invasores e desempenham um papel importante durante os diferentes estágios da gravidez, incluindo a implantação e o trabalho de parto. Esta pesquisa foi conduzida para avaliar a frequência dos polimorfismos rs179008 em TLR7 e rs5743836 em TLR9 e sua associação com complicações na gravidez na presença de patógenos infeciosos ou não. Foram incluídas no estudo 455 gestantes, cujos históricos clínicos foram revisados para obter informações ginecológicas e clínicas. O DNA genômico humano foi extraído a partir de tecido da placenta de gestantes atendidas no Hospital da Universidade Federal do Rio Grande. Os genótipos dos SNPs TLR7 e TLR9 foram estimados por polimorfismo de comprimento de fragmentos de restrição (RFLP) e por amplificação por PCR de alelos específicos bidirecionais (Bi-PASA), respectivamente. Os desfechos adversos com maior ocorrência foram condição hipertensiva (21,24%), histórico de hospitalização pelo menos uma vez (35,5%) e condição de infecção (45,71%). As frequências genotípicas para TLR7 foram AA 63,45%, AT 20,30% e TT 7,87% e para TLR9 TT 63,78%, TC 34,69% e CC 1,53%, na população total estudada. A presença do genótipo TT no SNP do gene TLR7 duplica a suscetibilidade à infecção por HVS1 (OR = 2, p = 0,05). No caso do TLR9, o genótipo TC, confere proteção para sofrer infecção (OR = 0,62, p = 0,05) e favorece a chance de ter um parto normal (OR = 1,75, p = 0,02). A combinação genotípica CT / AA reduz significativamente o risco de hospitalização (OR = 0,4, p = 0,00). Este estudo permitiu determinar a ocorrência das principais alterações durante a gestação em presença de infecção ou não, além de avaliar e confirmar com significância estatística a participação dos SNPs estudados dos receptores TLR7 e 9 na fisiopatologia de alguns distúrbios, o que permitiu uma contribuição para o conhecimento do desempenho de receptores imunes no processo gestacional.

Toll-like receptors (TLRs) are regulators of innate immunity that can be activated after recognition of bacterial and viral ligands known as molecular patterns associated with the pathogen (PAMPs). These receptors are involved in various immune functions, such as the protection of the female reproductive tract against invading pathogens and play an important role during the different stages of pregnancy, including implantation and labor. This study was conducted to evaluate the frequency of rs179008 polymorphisms in TLR7 and rs5743836 in TLR9 and its association with complications in pregnancy in the presence of infectious or non-pathogenic pathogens. The study included 455 pregnant women whose clinical records were reviewed for gynecological and clinical information. Human genomic DNA was extracted from the placenta tissue of pregnant women attended at the Hospital of the Federal University of Rio Grande. TLR7 and TLR9 SNPs genotypes were estimated by restriction fragment length polymorphism (RFLP) and PCR amplification of bidirectional specific alleles (Bi-PASA), respectively. The most frequent adverse events were hypertensive condition (21.24%), hospitalization history at least once (35.5%) and infection condition (45.71%). The genotype frequencies for TLR7 were 63.45%, AT 20.30% and TT 7.87%, and for TLR9 TT 63.78%, TC 34.69% and CC 1.53%, in the total population studied. The presence of the TT genotype in the SNP of the TLR7 gene doubles the susceptibility to HVS1 infection (OR = 2, p = 0.05). In the case of TLR9, the TC genotype confers protection to infection (OR = 0.62, p = 0.05) and takes advantage of the chance of having a normal delivery (OR = 1.75, p = 0.02). The CT / AA genotypic combination significantly reduces the risk of hospitalization (OR = 0.4, p = 0.00). This study allowed to determine the occurrence of the main changes during pregnancy in the presence of infection or not, besides to evaluate and to confirm with statistical significance the participation of the studied SNPs of TLR7 and 9 receptors in the pathophysiology of some disorders, which allowed a contribution to the knowledge of the performance of immune receptors in the gestational process.