Nanoemulsões contendo quercetina e curcumina para administração intranasal: desenvolvimento e avaliação da atividade antiviral

Abstract

As infecções respiratórias causadas por vírus são uma das causas mais frequentes deste tipo de infecção. Apresentam graus variáveis de sintomas e aspectos das doenças. Os vírus que atingem este sistema são altamente contagiosos e de difícil tratamento, sendo a cavidade nasal sua principal porta de entrada. O uso de plantas medicinais, como a curcumina (CUR) e a quercetina (QUE), tem se mostrado eficazes para auxiliar no tratamento de doenças respiratórias, por possuírem atividade anti-inflamatória, antioxidante e antivirais. No entanto, estes compostos baixem baixa solubilidade em água e consequentemente baixa biodisponibilidade, o que limita seu uso na prática clínica. Neste sentido, o uso da nanotecnologia pode auxiliar, uma vez permite a encapsulação de compostos hidrofóbicos em formulações aquosas, se mostrando uma tecnologia promissora para o desenvolvimento de novas terapias que possam auxiliar na prevenção antiviral. Desta forma, este trabalho tem como objetivo o desenvolvimento de nanocarreadores lipídicos (NL) contendo CUR e QUE visando a administração pela via intranasal. Os NL foram desenvolvidos pela técnica de homogeneização a alta pressão, e caracterizados quanto ao seu tamanho médio, índice de polidispersão, potencial zeta, teor, liberação in vitro, permeação/retenção dos ativos em mucosa nasal suína (ex vivo) e quanto a sua capacidade antiviral (in vitro), frente ao vírus causador de hepatite em murinos (MHV-3), um β-coronavírus, utilizado como modelo de partícula viral para SARS-COV-2. Os NL apresentaram tamanho médio de 400 nm, boa capacidade de retenção na mucosa nasal suína, indicando uma liberação local e atividade virucida ≥ 90,00% contra MHV-3. Desta forma, os nanocarreadores desenvolvidos apresentaram características promissoras para o desenvolvimento de uma terapia antiviral adjuvante inovadora e eficaz, frente aos vírus que atingem o sistema respiratório.

Respiratory infections caused by viruses are one of the most frequent causes of this type of infection. They present variable degrees of symptoms and aspects of the diseases. Viruses that affect this system are highly contagious and difficult to treat, with the nasal cavity being their main gateway. The use of medicinal plants, such as curcumin (CUR) and quercetin (QUE), has been shown to be effective in helping to treat respiratory diseases, as they have anti-inflammatory, antioxidant and antiviral activity. However, these compounds have low water solubility and consequently low bioavailability, which limits their use in clinical practice. In this sense, the use of nanotechnology can help, since it allows the encapsulation of hydrophobic compounds in aqueous formulations, proving to be a promising technology for the development of new therapies that can help in antiviral prevention. Thus, this work aims to develop lipid nanocarriers (NL) containing CUR and QUE for intranasal administration. The NL were developed using the high pressure homogenization technique, and characterized as to their average size, polydispersion index, zeta potential, content, in vitro release, permeation/retention of the actives in porcine nasal mucosa (ex vivo) and their antiviral capacity (in vitro), against the virus that causes hepatitis in murines (MHV-3), a β-coronavirus, used as a viral particle model for SARS-COV-2. The NL showed an average size of 400 nm, good retention capacity in the porcine nasal mucosa, indicating local release and virucidal activity ≥ 90.00% against MHV-3. In this way, the developed nanocarriers showed promising characteristics for the development of an innovative and effective adjuvant antiviral therapy against viruses that reach the respiratory system.