Corticosteroides inalatórios em crianças com asma persistente: existe uma resposta à dose de impacto no crescimento? Uma visão geral...

Pruteanu, Aniela Ignea; Chauhan, Fernando Bhupendrasinh; Linjie, Zhang; Prietsch, Sílvio Omar Macedo; Ducharme, Francine

Abstract:

 
Esta revisão foi feito devido à sua eficácia, os corticosteroides inalatórios (CI) são os tratamento preferencial de primeira linha para crianças com asma persistente de todas as idades. Seu potencial para supressão do crescimento em crianças continua a ser uma preocupação para os pais e médicos. Consequentemente, as diretrizes internacionais recomendam o uso de corticosteroides inalatórios na dose minimamente eficaz. Ainda assim, o impacto de aumentar ou diminuir as doses de CI no crescimento linear das crianças é mal descrito. O objetivo desta Revisão Cochrane foi avaliar se o aumento da dose de CI está associado a uma redução no crescimento linear, ganho de peso e maturação esquelética em crianças com asma. As comparações desta revisão foram selecionamos para inclusão estudos randomizados de grupos paralelos avaliando o impacto de diferentes doses do mesmo CI, usando o mesmo dispositivo em ambos os grupos, por um período mínimo de três meses em crianças de um a 17 anos com asma persistente. O primário resultado foi a velocidade de crescimento linear, isto é, o padrão de crescimento medido repetidamente ao longo do tempo e ajustado para covariáveis. Os resultados secundários incluíram mudanças ao longo do tempo em velocidade de crescimento, altura, peso, índice de massa corporal e maturação. Usando a rigorosa metodologia Cochrane, identificamos 22 ensaios elegíveis, mas apenas 10 deles mediram o crescimento ou outras medidas de interesse. Os dados agregados forneceram 17 grupos comparações (3394 crianças com asma leve ou moderada) porque alguns estudos compararam três doses de CI. Dados e informações não publicados adicionais foram obtidos através da colaboração com os autores do estudo e grupos farmacêuticos de seis ensaios. Foi originalmente planejado para realizar análises de subgrupos em idade, gravidade basal da obstrução das vias aéreas, dose de CI e uso concomitante de antiasmáticos não esteróides. No entanto, a semelhança entre os ensaios ou relatórios inadequados impediu tais análises. As implicações para a prática e pesquisa foi claramente, o CI deve ser reduzido para a menor dose efetiva em crianças com asma e seu crescimento devem ser sistematicamente monitorados durante qualquer tratamento com CI. A falta ou incompleto relato da velocidade de crescimento anual em mais de 86% (19/22) dos ensaios pediátricos elegíveis é uma questão de preocupação. Futuros ensaios pediátricos de ICS devem medir sistematicamente o crescimento e relatar a velocidade de crescimento em vez de outras métricas. Na ausência de ensaios relevantes, há uma necessidade de quantificar o impacto no crescimento em grupos de crianças tratadas com doses diferentes de CI dentre 150 mg/ dia, especificamente com dose média e alta de CI, e explorar o potencial impacto diferencial na velocidade de crescimento de ICS específico moléculas. Ensaios de longa duração (>1 ano) de alta qualidade metodológica com documentação adequada da velocidade de crescimento linear em crianças com asma tratados com ICS são necessários para fornecer uma comparação justa da segurança a longo prazo de diferentes opções de dose de CI. Em colaboração com a Cochrane CF e Genetic Disorders Grupo’ http://cfgd.cochrane.org/.
 
This review was done because of their efficacy, inhaled corticosteroids (ICS) are the preferred first-line treatment for children with persistent asthma of all ages. Its potential for growth suppression in children continues to be a concern for parents and physicians. Consequently, international guidelines recommend the use of inhaled corticosteroids at the minimum effective dose. Still, the impact of increasing or decreasing ICS doses on children's linear growth is poorly described. The aim of this Cochrane Review was to assess whether increasing ICS dose is associated with a reduction in linear growth, weight gain, and skeletal maturation in children with asthma. The comparisons in this review were selected for inclusion in randomized parallel-group studies evaluating the impact of different doses of the same IC, using the same device in both groups, for a minimum period of three months in children aged 1 to 17 years with persistent asthma. The primary outcome was linear growth velocity, ie, the pattern of growth measured repeatedly over time and adjusted for covariates. Secondary outcomes included changes over time in growth velocity, height, weight, body mass index, and maturation. Using rigorous Cochrane methodology, we identified 22 eligible trials, but only 10 of these measured growth or other measures of interest. Pooled data provided 17 group comparisons (3394 children with mild or moderate asthma) because some studies compared three ICS doses. Additional unpublished data and information were obtained through collaboration with the study authors and pharmaceutical groups of six trials. It was originally designed to perform subgroup analyzes on age, baseline severity of airway obstruction, ICS dose, and concomitant use of nonsteroidal antiasthmatics. However, similarity between trials or inadequate reporting precluded such analyses. The implications for practice and research were clearly, IC should be reduced to the lowest effective dose in children with asthma and their growth should be systematically monitored during any IC treatment. The lack or incomplete reporting of annual growth velocity in over 86% (19/22) of eligible pediatric trials is a matter of concern. Future pediatric ICS trials should systematically measure growth and report growth velocity rather than other metrics. In the absence of relevant trials, there is a need to quantify the impact on growth in groups of children treated with different doses of ICS within 150 mg/day, specifically medium and high dose ICS, and explore the potential differential impact on growth velocity. of specific ICS molecules. Long-term (>1 year) trials of high methodological quality with adequate documentation of linear growth velocity in children with asthma treated with ICS are needed to provide a fair comparison of the long-term safety of different ICS dose options. In collaboration with the Cochrane CF and Genetic Disorders Group' http://cfgd.cochrane.org/.
 
Esta revisión se realizó debido a su eficacia, los corticosteroides inhalados (ICS) son el tratamiento de primera línea preferido para los niños con asma persistente de todas las edades. Su potencial para inhibir el crecimiento en los niños sigue siendo motivo de preocupación para los padres y los médicos. En consecuencia, las guías internacionales recomiendan el uso de corticoides inhalados a la dosis mínima eficaz. Aún así, el impacto de aumentar o disminuir las dosis de ICS en el crecimiento lineal de los niños está mal descrito. El objetivo de esta revisión Cochrane fue evaluar si el aumento de la dosis de ICS se asocia con una reducción del crecimiento lineal, el aumento de peso y la maduración esquelética en niños con asma. Las comparaciones de esta revisión se seleccionaron para su inclusión en estudios aleatorios de grupos paralelos que evaluaron el impacto de diferentes dosis del mismo CI, utilizando el mismo dispositivo en ambos grupos, durante un período mínimo de tres meses en niños de 1 a 17 años con asma. El resultado primario fue la velocidad de crecimiento lineal, es decir, el patrón de crecimiento medido repetidamente a lo largo del tiempo y ajustado por covariables. Los resultados secundarios incluyeron cambios a lo largo del tiempo en la velocidad de crecimiento, la altura, el peso, el índice de masa corporal y la maduración. Utilizando una metodología Cochrane rigurosa, identificamos 22 ensayos elegibles, pero solo 10 de estos midieron el crecimiento u otras medidas de interés. Los datos agrupados proporcionaron 17 comparaciones de grupos (3394 niños con asma leve o moderada) porque algunos estudios compararon tres dosis de ICS. Se obtuvieron datos e información adicionales no publicados a través de la colaboración con los autores del estudio y los grupos farmacéuticos de seis ensayos. Originalmente se diseñó para realizar análisis de subgrupos sobre la edad, la gravedad inicial de la obstrucción de las vías respiratorias, la dosis de ICS y el uso concomitante de antiasmáticos no esteroideos. Sin embargo, la similitud entre los ensayos o el informe inadecuado impidieron tales análisis. Las implicaciones para la práctica y la investigación fueron claras: los CI deben reducirse a la dosis efectiva más baja en niños con asma y su crecimiento debe controlarse sistemáticamente durante cualquier tratamiento con CI. El informe faltante o incompleto de la velocidad de crecimiento anual en más del 86% (19/22) de los ensayos pediátricos elegibles es motivo de preocupación. Los ensayos futuros de ICS pediátricos deberían medir sistemáticamente el crecimiento e informar la velocidad de crecimiento en lugar de otras métricas. En ausencia de ensayos relevantes, es necesario cuantificar el impacto sobre el crecimiento en grupos de niños tratados con diferentes dosis de ICS dentro de 150 mg/día, específicamente dosis media y alta de ICS, y explorar el posible impacto diferencial sobre la velocidad de crecimiento. de moléculas ICS específicas. Se necesitan ensayos a largo plazo (>1 año) de alta calidad metodológica con documentación adecuada de la velocidad de crecimiento lineal en niños con asma tratados con ICS para proporcionar una comparación justa de la seguridad a largo plazo de diferentes opciones de dosis de ICS. En colaboración con el Grupo Cochrane de FQ y Trastornos Genéticos' http://cfgd.cochrane.org/.
 
Cette revue a été réalisée en raison de leur efficacité, les corticostéroïdes inhalés (CSI) sont le traitement de première intention préféré pour les enfants souffrant d'asthme persistant de tous âges. Son potentiel de suppression de la croissance chez les enfants continue d'être une préoccupation pour les parents et les médecins. Par conséquent, les recommandations internationales recommandent l'utilisation de corticoïdes inhalés à la dose minimale efficace. Pourtant, l'impact de l'augmentation ou de la diminution des doses de CSI sur la croissance linéaire des enfants est mal décrit. L'objectif de cette revue Cochrane était d'évaluer si l'augmentation de la dose de CSI est associée à une réduction de la croissance linéaire, de la prise de poids et de la maturation squelettique chez les enfants asthmatiques. Les comparaisons de cette revue ont été sélectionnées pour être incluses dans des études randomisées en groupes parallèles évaluant l'impact de différentes doses du même CI, en utilisant le même dispositif dans les deux groupes, pendant une période minimale de trois mois chez les enfants âgés de 1 à 17 ans atteints d'une maladie persistante. asthme. Le résultat principal était la vitesse de croissance linéaire, c'est-à-dire le schéma de croissance mesuré à plusieurs reprises dans le temps et ajusté pour les covariables. Les critères de jugement secondaires comprenaient les changements au fil du temps de la vitesse de croissance, de la taille, du poids, de l'indice de masse corporelle et de la maturation. En utilisant la méthodologie Cochrane rigoureuse, nous avons identifié 22 essais éligibles, mais seulement 10 d'entre eux mesuraient la croissance ou d'autres mesures d'intérêt. Les données regroupées ont fourni 17 comparaisons de groupes (3394 enfants souffrant d'asthme léger ou modéré) car certaines études ont comparé trois doses de CSI. Des données et des informations supplémentaires non publiées ont été obtenues grâce à la collaboration avec les auteurs de l'étude et les groupes pharmaceutiques de six essais. Il a été conçu à l'origine pour effectuer des analyses de sous-groupes sur l'âge, la gravité initiale de l'obstruction des voies respiratoires, la dose de CSI et l'utilisation concomitante d'antiasthmatiques non stéroïdiens. Cependant, la similarité entre les essais ou des rapports inadéquats ont empêché de telles analyses. Les implications pour la pratique et la recherche étaient clairement que la CI devrait être réduite à la dose efficace la plus faible chez les enfants asthmatiques et leur croissance devrait être systématiquement surveillée pendant tout traitement par CI. L'absence ou la notification incomplète de la vitesse de croissance annuelle dans plus de 86 % (19/22) des essais pédiatriques éligibles est un sujet de préoccupation. Les futurs essais pédiatriques sur les CSI devraient systématiquement mesurer la croissance et rendre compte de la vitesse de croissance plutôt que d'autres mesures. En l'absence d'essais pertinents, il est nécessaire de quantifier l'impact sur la croissance dans des groupes d'enfants traités avec différentes doses de CSI à moins de 150 mg/jour, en particulier des CSI à dose moyenne et élevée, et d'explorer l'impact différentiel potentiel sur la vitesse de croissance. de molécules ICS spécifiques. Des essais à long terme (> 1 an) de haute qualité méthodologique avec une documentation adéquate de la vitesse de croissance linéaire chez les enfants asthmatiques traités par CSI sont nécessaires pour fournir une comparaison équitable de l'innocuité à long terme des différentes options de dose de CSI. En collaboration avec le Cochrane CF and Genetic Disorders Group' http://cfgd.cochrane.org/.
 

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