Dissecção Farmacológica Molecular da Memória de Curto e Longo Prazo

Abstract

Tem sido discutido por mais de 100 anos se a memória de curto prazo (STM) é separada ou apenas uma fase inicial da memória de longo prazo (LTM). A única maneira de resolver esse dilema é descobrir pelo menos um tratamento que bloqueie o STM enquanto mantém o LTM intacto para a mesma tarefa no mesmo animal. Foi estudado o efeito de um grande número de tratamentos infundidos no hipocampo, na amígdala e no córtex entorrinal, parietal posterior ou pré-frontal no STM e LTM de uma tarefa de esquiva inibitória de redução de uma tentativa. Os animais foram testados em 1,5 h para STM e novamente em 24 h para LTM. Os tratamentos foram administrados após o treinamento. Onze tratamentos diferentes bloquearam o STM sem afetar o LTM. Dezoito tratamentos afetaram os dois tipos de memória diferentemente, bloqueando ou aumentando o LT malone. Assim, o STM é separado e paralelo às primeiras horas de processamento do LTM dessa tarefa. Os mecanismos do STM são diferentes dos do LTM. As primeiras não incluem expressão gênica ou síntese proteica; os últimos incluem um pico duplo de atividade da proteína quinase dependente de CAMP, acompanhado pela fosforilação de CREB, e expressão gênica e síntese proteica. Possíveis eventos celulares e moleculares que não requerem mRNA ou síntese de proteínas devem ser considerados para STM. Isso pode incluir uma hiperativação dos receptores AMPA do glutamato, alterações nos ribossomos ou a exocitose de glicoproteínas que participam da adição celular.

It has been debated for over 100 years whether short term memory (STM) is separate from or just an early stage of long term memory (LTM). The only way to resolve this dilemma is to find at least one treatment that blocks the STM while keeping the LTM intact for the same task in the same animal. We studied the effect of a large number of treatments infused into the hippocampus, amygdala, and entorhinal, posterior parietal, or prefrontal cortex on the STM and LTM of a one-trial reduction inhibitory avoidance task. Animals were tested at 1.5 h for STM and again at 24 h for LTM. Treatments were administered after training. Eleven different treatments blocked the STM without affecting the LTM. Eighteen treatments affected the two types of memory differently by either blocking or increasing LT malone. Thus, the STM is separated and parallel to the first hours of LTM processing of this job. The mechanisms of the STM are different from those of the LTM. The former do not include gene expression or protein synthesis; the latter include a dual spike in CAMP-dependent protein kinase activity, accompanied by CREB phosphorylation, and gene expression and protein synthesis. Possible cellular and molecular events that do not require mRNA or protein synthesis should be considered for STM. These may include overactivation of AMPA glutamate receptors, changes in ribosomes, or the exocytosis of glycoproteins that participate in cellular addition.

Se ha debatido durante más de 100 años si la memoria a corto plazo (STM) está separada o es solo una etapa temprana de la memoria a largo plazo (LTM). La única forma de resolver este dilema es encontrar al menos un tratamiento que bloquee el STM mientras mantiene intacto el LTM para la misma tarea en el mismo animal. Estudiamos el efecto de una gran cantidad de tratamientos infundidos en el hipocampo, la amígdala y la corteza entorrinal, parietal posterior o prefrontal en el STM y LTM de una tarea de evitación inhibitoria de reducción de un ensayo. Los animales se ensayaron a las 1,5 h para STM y de nuevo a las 24 h para LTM. Los tratamientos se administraron después del entrenamiento. Once tratamientos diferentes bloquearon el STM sin afectar el LTM. Dieciocho tratamientos afectaron los dos tipos de memoria de manera diferente bloqueando o aumentando LT malone. Así, el STM es separado y paralelo a las primeras horas de procesamiento LTM de este trabajo. Los mecanismos del STM son diferentes a los del LTM. Los primeros no incluyen la expresión génica ni la síntesis de proteínas; estos últimos incluyen un pico doble en la actividad de la proteína quinasa dependiente de CAMP, acompañado de fosforilación de CREB y expresión génica y síntesis de proteínas. Los posibles eventos celulares y moleculares que no requieren la síntesis de ARNm o proteínas deben considerarse para STM. Estos pueden incluir la sobreactivación de los receptores de glutamato AMPA, cambios en los ribosomas o la exocitosis de glicoproteínas que participan en la adición celular.

La question de savoir si la mémoire à court terme (STM) est distincte ou juste un stade précoce de la mémoire à long terme (LTM) fait l'objet de débats depuis plus de 100 ans. La seule façon de résoudre ce dilemme est de trouver au moins un traitement qui bloque le STM tout en gardant le LTM intact pour la même tâche chez le même animal. Nous avons étudié l'effet d'un grand nombre de traitements infusés dans l'hippocampe, l'amygdale et le cortex entorhinal, pariétal postérieur ou préfrontal sur le STM et le LTM d'une tâche d'évitement inhibiteur de réduction en un essai. Les animaux ont été testés à 1,5 h pour STM et à nouveau à 24 h pour LTM. Les traitements ont été administrés après la formation. Onze traitements différents ont bloqué le STM sans affecter le LTM. Dix-huit traitements ont affecté les deux types de mémoire différemment en bloquant ou en augmentant la malone LT. Ainsi, le STM est séparé et parallèle aux premières heures de traitement LTM de ce travail. Les mécanismes du STM sont différents de ceux du LTM. Les premiers n'incluent pas l'expression génique ou la synthèse protéique ; ces derniers comprennent un double pic d'activité de la protéine kinase dépendante du CAMP, accompagné d'une phosphorylation CREB, ainsi que de l'expression génique et de la synthèse protéique. Les événements cellulaires et moléculaires possibles qui ne nécessitent pas de synthèse d'ARNm ou de protéines doivent être pris en compte pour le STM. Ceux-ci peuvent inclure une suractivation des récepteurs AMPA du glutamate, des modifications des ribosomes ou l'exocytose des glycoprotéines qui participent à l'addition cellulaire.