Abstract:
A inflamação é um mecanismo de defesa natural do organismo a qualquer
agressão eventualmente sofrida, entretanto, mediante a persistência da causa
subjacente, o resultado é uma inflamação crônica, sendo lesiva ou deletéria
Existem vários anti-inflamatórios no mercado, porém estes apresentam uma
série de efeitos colaterais. Atualmente, o interesse sobre as espécies reativas
de oxigênio e nitrogênio aumentou, uma vez que estudos revelaram sua
relação com as doenças inflamatórias, tornando os fármacos antioxidantes
interessantes para este tipo de tratamento. A quercetina (QU) é um composto
de origem natural, que apresenta diversas atividades biológicas, tais como antiinflamatória, antioxidante e antitumoral. No entanto, não é utilizado na prática
médica em decorrência de sua baixa biodisponibilidade, que está relacionada a
sua baixa solubilidade e ao seu extenso metabolismo intestinal e hepático.
Neste sentido, a utilização de nanocarreadores para a liberação de fármacos,
como as nanoemulsões (NE), parece ser interessante, uma vez que esses
sistemas têm a capacidade de melhorar a biodisponibilidade de fármacos
quando administrados por via oral. O objetivo deste trabalho é realizar um
estudo de formulação para aumentar a quantidade de QU incorporada em uma
NE previamente desenvolvida pelo e avaliar seu potencial anti-inflamatório,
antioxidante e os parâmetros toxicológicos in vivo. A QU-NE foi produzida pela
técnica de difusão do solvente a quente associada à temperatura de inversão
de fases e caracterizada morfológica e fisico-quimicamente. A avaliação da
atividade anti-inflamatória e antioxidante foi realizada pelo teste do edema de
pata induzido pela carragenina em ratos e peroxidação lipídica,
respectivamente, em ratos. A QU- NE foi administrada por via intragástrica,
uma vez ao dia durante cinco dias antes do teste, pela via intragástrica (20
mg/kg). A toxicidade da NE foi avaliada pelas análises hematológicas,
bioquímicas e de mutagenicidade. Os resultados demonstraram que, com a
variação adequada dos componentes da formulação, é possível encapsular
altas quantidades de quercetina (1,5 mg/ml), mantendo a formulação estável,
com tamanho e PDI de aproximadamente 20 nm e 0,2, respectivamente. No
ensaio de avaliação das atividades anti-inflamatória e antioxidante foi verificado
que a administração de QU-NE na dose testada foi capaz de reduzir o edema e
diminuir a peroxidação lipídica quando comparado com o controle e com a
quercetina na forma livre. Além disso, a formulação não apresentou toxicidade
para os parâmetros testados. Esses resultados sugerem que a NE contendo
quercetina desenvolvida nesse trabalho pode ser promissora para o tratamento
de doenças de origem inflamatória.
Inflammation is a body natural defense mechanism to any suffered aggression.
However, the persistence of the underlying cause may lead to a chronic
inflammation that could be damaging. To treat this pathology, a number of antiinflammatory drugs are commercially available, but they do have a number of
side effects. There is a growing interest in the understanding of reactive species
of oxygen and nitrogen as the target for antioxidant drugs since studies showed
their relationship with inflammatory diseases. The flavonoid quercetin (QU) is a
naturally occurring compound that has several biological activities such as antiinflammatory, antioxidant and antitumor. However, the oral bioavailability of this
compound is very low due to high pre-systemic metabolism in the colon and
liver and its low water solubility. In this context, the development of quercetinloaded nanocarriers can be considered an interesting approach to improve the
QU oral bioavailability and to take advantage of its therapeutic properties in the
clinical setting. In this work, a formulation study was carried out to increase the
amount of QU on a previously developed nanoemulsion (NE) and to evaluate its
potential anti-inflammatory, antioxidant and toxicological parameters. NE was
produced by the hot solvent diffusion technique associated with phase inversion
temperature. The morphological and physic-chemistry characteristics of the
nanocarriers were correlated with the NE ability to incorporate and release QU.
The anti-inflammatory and antioxidant activities were tested through the paw
edema induced by carrageenan and lipid peroxidation, respectively. The toxicity
was assessed by hematological, biochemical and mutagenic evaluations. The
results show that the quantity variation of the compounds allow higher amounts
of quercetin (1.5 mg/ml) to be encapsuladed keeping the NE stability and its
medium size to about 20 nm. The formulations exhibit negative zeta potential
values near zero because of the steric stabilization created by the surfactant
used. The release profiles exhibit biphasic kinetics with a fast release in the first
8 hours then followed by a sustained release for 24 hours. The results of antiinflammatory and antioxidant assays show that the oral treatment with QU-NE
decreased the paw edema and the lipid peroxidation when compared to the
control group and free drug. Also, no toxicity was observed for the parameters
tested. These results suggest that the nanoemulsion containing quercetin
developed in this study is a promising treatment for certain inflammatory
diseases.
