Síntese de amidas graxas: uma nova família de lipídios biologicamente ativos

Abstract

Amidas graxas são compostos orgânicos nitrogenados derivados de ácidos carboxílicos, as quais contém em sua estrutura uma longa cadeia carbônica (C16- C24), possuindo ou não insaturações. Estes compostos podem ser encontrados em vegetais terrestres ou aquáticos, microorganismos e animais. Já em meados do século passado, a identificação de duas amidas graxas: a N-araquidonoiletanolamina (AEA, 5) e a cis-oleamida (cOA, 6), membros mais conhecidos e estudados desta família, devido as suas propriedades como indutora do sono fisiológico e canabinomimética respectivamente; levantou o interesse para a investigação das propriedades, identificação, síntese e isolamento de novas amidas graxas. Atualmente as pesquisas acerca das amidas graxas se devem as suas atividades biológicas tais como: aumento da libido sexual, analgesia, inseticida ou agente redutor da fome. Neste contexto, objetivo desse trabalho foi desenvolver metodologias para a síntese de novas amidas graxas. As amidas foram produzidas a partir de ácidos graxos, via cloreto de ácido ou via ésteres metílicos graxos, em rendimentos compreendidos entre 44% e 88%. Todos os compostos sintetizados foram caracterizados por espectroscopia de Infravermelho e RMN de 1H e 13C. Ensaios citotóxicos em células eritroleucêmicas K562 para a série das pirrolidil amidas demonstraram atividade citotóxica e capacidade de inibir proliferação celular em menos de 72 horas na concentração máxima de 1000µg/mL.

Fatty acid amides are organic compounds derived from carboxylic acids, which contain a fatty chain (C16-C24) in its structure. These compounds can be found in earthly or aquatic vegetables, microorganisms and animals. Already in the middle of last century the identification of two fatty amides: N-arachinoylethanolamine (AEA, 5) and cis-oleamide (cOA, 6), most studied members of this family due to its propriety as physiologic sleep inductor and canabinomimetic respectively: raise the interest to search these proprieties, identification, synthesis and isolation of novel fatty acid amides. Actually the researches around fatty amides proceed from their biological activities such as: increase of sexual libido, analgesic, insecticide or decreasing agent of hunger. In this context, the goal of this work was develop methods to synthesize novel fatty amides. The amides were produced from fatty acids, by acyl chlorides or fatty acids methyl esters (FAMES), at 44% and 88% yields. All produced compounds were characterized by Infrared and Nuclear Magnetic Resonance spectroscopic. The citotoxic assays in eritroleucemic cells K562 for pirrolidil amides proved citotoxic activity and capacity to inhibit cellular proliferation at less than 72 hours with a maxim concentration of 1000µg/ml.