Abstract:
A atividade antiproliferativa in vitro de uma série de amidas graxas sintéticas,
em sete linhagens de células tumorais foi investigada. Baseado em GI50, TGI e LC50,
os ensaios preliminares mostraram que a maior parte dos compostos mostrou
atividade antiproliferativa moderada a boa contra as linhagem de células tumorais
testadas, principalmente em células de glioma humano (U251) e câncer de ovário
humano com fenótipo de resistentencia a múltiplos fármacos (NCI-ADR/RES). A
amida (R,S)-3d, derivada do ácido ricinoleico, mostrou uma elevada seletividade
com potência de inibição do crescimento e morte celular para a linhagem de células
de glioma. Além disso, as amidas (S)-3c e (S)-3e, derivadas dos ácidos oleico e
linoleico respectivamente, foram especificas para glioma e ovário com fenótipo de
resistência a múltiplos fármacos com inibição potente do crescimento celular. Estes
resultados aliados a um perfil de segurança relativo quando analisado o efeito sobre
as linhagens celulares não–tumorais, apontam para que estes compostos sirvam
como modelos para o desenvolvimento de candidatos a fármacos para o tratamento
de câncer, incluindo cânceres com fenótipo de resistência a múltiplos fármacos.
The in vitro antiproliferative activity of a series of synthetic fatty acid amides in seven
cancer cell lines were investigated. Based on GI50, TGI and LC50, the preliminary
assays showed that the most of compounds showed moderate to good
antiproliferative activities against tested tumor cell lines, mainly on human glioma cell
(U251) and human ovarian cancer with multiple drug-resistant phenotype cell (NCIADR/RES).
The amide (R,S)-3d, derived from ricinoleic acid, showed a high
selectivity with potent growth inhibition and cell death for glioma cell line. In addition,
amide (S)-3c and (S)-3e, derived from oleic and linoleic acid respectively, which was
specific for glioma and ovarian with phenotype of multiple drug resistance (MDR) cell
lines with potent growth inhibition. These results couples with a relative safety profile
when analyzing the effect on non-tumor cell line, suggest that the fatty acid amides
can serve as templates for the development of candidate to drugs for cancer therapy,
including for MDR cancers.
