Síntese de novas 3,4-diidropirimidin-2(1H)-onas graxas e estudo da atividade antitumoral

Abstract

Neste trabalho foi realizada a síntese de novas 3,4-diidropirimidinonas funcionalizadas com diferentes cadeias graxas. Para a síntese destes compostos os β-cetoésteres graxos foram obtidos a partir da transesterificação do acetoacetato de metila na presença dos álcoois palmítico (2a), esteárico (2b) e oleico (2c), utilizando como catalisador I2 e ácido sulfâmico (NH3SO3). Os compostos foram obtidos com rendimentos de 97%, 90% e 60%, respectivamente. Após, a reação multicomponente de Biginelli foi realizada na presença de InCl3 utilizando os β- cetoésteres graxos 3a-c, os aldeídos aromáticos, benzaldeído, 3-hidroxi benzaldeído e 4-dimetilaminobenzaldeído, na presença de uréia ou tiouréia, levando às 3,4- diidropirimidinonas graxas 5-substituídas 6-11a-c em rendimentos que variaram entre 60–94%. Todos os compostos, ainda inéditos na literatura, foram caracterizados por espectroscopia de infravermelho (IV) e ressonância magnética nuclear de hidrogênio (RMN ¹H) e carbono (RMN ¹³C). A análise do efeito das novas 3,4-diidropirimidin-2(1H)-onas graxas pelo método do MTT na linhagem de glioma C6 rato e UG-138 humana demonstrou uma maior diminuição da viabilidade celular para os compostos graxos contendo as cadeias palmítica e oleica derivados da tiouréia e do 3-hidroxi benzaldeído, respectivamente. Comportamento semelhante foi observado para os compostos contendo as cadeias palmítica e oleica, porém derivados da uréia. Uma diminuição significativa da viabilidade celular, porém em menor grau, foi observada para os compostos graxos contendo as cadeias palmítica e oleica derivados da uréia e do benzaldeído. Os resultados mostraram até o momento que os derivados graxos contendo a cadeia oleica na posição 5 do anel diidropirimídinico derivado do 3- hidroxi benzaldeído e da tiouréia apresentaram maior atividade na diminuição da viabilidade celular de linhagem de glioma.

This work was carried out the synthesis of functionalized new 3,4- dihydropyrimidinones with fatty chains differents. For the synthesis these compounds fatty β-ketoesters were obtained from the transesterification of methyl acetoacetate in the presence of palmitic alcohol (2a), stearic (2b) and oleic (2c), using as catalyst I2 and sulfamic acid (NH4SO3). The compounds were obtained in yields of 97%, 90% e 60%, respectively. After the multicomponent reaction Biginelli was performed in the presence of InCl3 using β-ketoesters acids 3a-c, aromatic aldehydes, benzaldehyde, 3-hydroxy benzaldehyde and 4-dimethylaminobenzaldehyde in the presence of urea or thiourea, leading to fatty 3,4-dihydropyrimidinones 5-substituted in yields ranging from 60-94%. All compounds, unpublished in literature were characterized by infrared spectroscopy (IR) and nuclear magnetic resonance of hydrogen (¹H NMR) and carbon (¹³C NMR). The analysis of the effect of new fatty 3,4- dihydropyrimidinones by the MTT method in glioma C6 strain rat and human UG-138, showed a greater reduction of cell viability for compounds containing fatty chains palmítica and oleic derivatives of thiourea and 3-hydroxy benzaldehyde. Similar behavior was observed for compounds containing palmitic and oleic chains but urea derivatives. A significant decrease in cell viability, but in a lesser degree, was observed for compounds containing fatty palmitic and oleic chains and urea derivatives and from benzaldehyde. The results showed so far that fatty derivatives containing oleic chain at position 5 of the ring dihydropyrimidinic derived from 3-hydroxy benzaldehyde and thiourea showed greater activity in the decrease of cell viability in glioma lineage.