Abstract:
A atividade biológica das amidas graxas tem sido amplamente estudada por
diversos grupos de pesquisa. Estes compostos são considerados atualmente como
uma nova família de lipídeos biologicamente ativos em virtude das propriedades
farmacológicas a que estão associados. Este trabalho descreve a síntese das amidas
graxas 66-67a-e, derivadas dos ácidos graxos palmítico, esteárico, oleico, linoleico e
ricinoleico e das aminas benzilamina e α-metilbenzilamina. Para tanto, foram utilizados
dicicloexilcarbodiimida (DCC) como agente de acoplamento para formação da ligação
C-N e dimetilaminopiridina (DMAP), em rendimentos que variaram de 60-80% a
temperatura ambiente.
Após a síntese dos compostos, investigou-se o comportamento dissociativo
das amidas graxas por espectrometria de massas juntamente com compostos
derivados da etanolamina, pirrolidina, morfolina e piperidina, sintetizadas
anteriormente pelo grupo. Todas as amidas estudadas apresentaram fragmentos
resultantes do rearranjo de McLafferty. Porém, as amidas terciárias puderam ser
diferenciadas pela formação do íon N-acílio, que não foi observado para as amidas
secundárias.
A atividade antimicobacteriana desta classe de compostos foi investigada
frente às cepas de Mycobacterium tuberculosis H37Rv, M. tuberculosis resistente a
Rifampicina e M. tuberculosis resistente a Isoniazida, para os quais pronunciado efeito
foi observado. Os melhores resultados foram obtidos para amidas graxas derivadas de
cadeias insaturadas e de aminas cíclicas, podendo-se observar claramente a
influência da presença e orientação dos centros assimétricos sobre os dados
observados. A ricinoleilpirrolidilamida (R)-30d, derivada do ácido ricinoleico e da
pirrolidina demonstrou a melhor atividade para as três linhagens testadas.
Recent biochemical and pharmaceutical studies established different fatty acid
amides as a new family of biologically active lipids. This work report the synthesis of
new amides 66,67a-e obtained from the reaction between palmitic, stearic, oleic,
linoleic and ricinoleic fatty acids (FFA) families with benzyl and methylbenzyl amines. In
this way, dicyclohexylcarbodiimide (DCC) and 4-dimethylaminopyridine (DMAP) were
used as coupling agent and catalyser, respectively. The fatty acid amides were
obtained in yields of 60-80%.
The dissociative behavior of fatty acid amides was studied by Mass
Spectroscopy by 70 eV electron ionization (EI) using a GC-MS and collision induced
dissociation (CID) using a Q-TOF with electrospray ionization (ESI). All the tested
compounds showed, as base signals, the ions produced by McLafferty rearrangement.
Tertiary fatty acid amides had show an N-acylium ion (R2N-CO+
), different of secondary
fatty acid amides.
The fatty acid amide anti-tubercular activity was investigated for the first time,
against Mycobacterium tuberculosis H37Rv, M. tuberculosis resistant to rifampicin and
M. tuberculosis resistant to isoniazide. The fatty acid amide (R)-30d, derivated of FFA
18:1,OH and the pyrrolidinil amine, showed the more effective biological activity against
the three kinds of bacteria.
