Abstract:
O estudo das interações dos curcuminóides modificados com
membranas biológicas é importante para compreender e viabilizar estas
substâncias como candidatos a fármacos, ao se buscar informações sobre seu
modo de ação bem como os efeitos de sua incorporação em sistemas
carreadores lipídicos.
Este trabalho apresenta três diferentes curcuminóides modificados
(PPQ, CD2 e CD3) que foram estudados quanto às suas atividades biológicas
assim como quanto às suas interações com membranas lipossomais. Suas
interações com lipossomos de asolecitina de soja (ASO) foram caracterizadas
através de espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier,
ressonância magnética nuclear, calorimetria de varredura diferencial e
espectrofotometria de ultravioleta visível.
A atividade antioxidante foi avaliada pelo teste de sequestro de radical
ater DPPH, e os três curcuminóides modificados apresentaram caráter
antioxidante.
A atividade antitumoral foi monitorada via testes de viabilidade celular
(MTT) em linhagens de glioma de rato (C6). A incorporação dos curcuminóides
modificados em lipossomos reduziu em 35 % (PPQ), 23% (CD2) e 2% (CD3) a
viabilidade celular de C6, quando comparado aos curcuminóides modificados
livres. Assim, os curcuminóides modificados incorporados em lipossomos de
ASO foram mais eficientes do que os na forma livre, no que diz respeito à sua
atividade antitumoral.
A investigação dos efeitos dos três curcuminóides modificados na
dinâmica molecular de regiões específicas dos lipossomos de ASO, a partir das
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técnicas instrumentais utilizadas, indicou que as três substâncias provocam o
ordenamento da membrana, na seguinte ordem PPQ>CD2>CD3. Tal
ordenamento pode influenciar as respostas observadas nos testes biológicos,
visto que uma membrana mais ordenada dificulta a difusão de uma espécie
reativa, e que uma célula tumoral costuma apresentar maior fluidez de
membrana em relação a uma célula saudável.
The study of interactions between modified curcuminoids and biological
membranes is important to enable these substances as pharmacological drug
candidates, as well as to understand their mechanism of action and effects
when encapsulated in a lipid carrier, as the liposomes.
In this work, the antioxidant and antitumoral activities of three modified
curcuminoids (PPQ, CD2 e CD3) were tested. Furthermore, their interactions
with liposomes containing soy asolectin were monitored by Fourier-transform
infrared, nuclear magnetic resonance, differential scanning calorimetry and
ultraviolet-visible spectroscopy.
The antioxidant activity was evaluated by the scavenging of DPPH
radical. The antioxidant activity was detected as 97%, 31% and 9% to free
PPQ, CD2 and CD3, respectively.
The antitumoral activity was evaluated to free and liposome-loaded
modified curcuminoids, through MTT assays on rat glioma cell lines (C6). The
liposome-loaded modified curcuminoids showed better antitumoral activity
reducing the cellular viability in 87% (PPQ), 45% (CD2) and 5% (CD3) when
compared to the free ones.
Characterization of the interaction between modified curcuminoids and
ASO liposomes showed that all the active substances ordered the membrane,
following the order PPQ > CD2 > CD3. This ordering effect may influence
biological responses, since it may difficult reactive species diffusion, and
prevent the tumoral cells lipid fluidity.
