Estudos na derivatização da 4-(p-hidroxifenil)butan-2-ona : O-alquilações, acetalizações, trialoacetilações e síntese dos respectivos 1,2-azóis regiosseletivos por metodologia convencional e por micro-ondas

Abstract

Este trabalho descreve o estudo da funcionalização da 4-(p-hidroxifenil)butan-2- ona (Raspberryketone) na obtenção de novas cetonas funcionalizadas, para a obtenção de blocos precursores, via acilação de acetais e posterior síntese regiosseletiva de precursores 1,3-dieletrofílicos–β-alcoxivinil trialometil cetonas. Uma ampla gama de compostos foi obtida por meio de reação de ciclocondensação do tipo [3 + 2] entre NH2NH2.HCl e 6-(4-alcoxifenil)-1,1,1-tricloro-4-metoxihex-3-en-2-onas [Cl3CC(O)CH=C(OMe)CH2CH2(4-RO-C6H4), onde R = Me, Et, n-But, n-Hex, Bz] para a síntese de 1H-pirazol-3(5)-carboxilatos de alquila com variados alcoóis R1 -OH (R1= Me, Et, n-Pr, i-Pr, i-But, i-Pent, Hexadecil) como reagentes e solventes do meio reacional. Também através de reações de ciclocondensação do tipo [3 + 2] entre NH2NH2.HCl com 6-(4-alcoxifenil)-1,1,1-trifluor-4-metoxihex-3-en-2-onas [CF3CC(O)CH=C(OMe)CH2CH2(4-RO-C6H4), onde R = Me, Et, n-But, n-Hex, Bz] foi obtida uma série de 1H-pirazol trifluorometilado. Isoxazóis e diidroisoxazóis foram obtidos utilizando como reagente NH2OH.HCl e 6-(4-alcoxifenil)-1,1,1-tricloro-4- metoxihex-3-en-2-onas [Cl3CC(O)CH=C(OMe)CH2CH2(4-RO-C6H4) ou 6-(4-alcoxifenil)- 1,1,1-trifluor-4-metoxihex-3-en-2-onas [CF3CC(O)CH=C(OMe)CH2CH2 (4-RO-C6H4), onde R = Me, Et, n-But, n-Hex, Bz], por meio de reação de ciclocondensação. Foram sintetizados ao total oitenta e cinco compostos, e setenta e sete compostos inéditos na literatura, maioria dos heterociclos foram sintetizados utilizando aquecimento térmico convencional e micro-ondas obtidos com rendimentos moderados a bons (20-97%). Os compostos obtidos foram caracterizados por espectroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN) de 1H e 13C, cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massas (CG/EM), espectrometria de massas de alta resolução com ionização por eletrospray (ESI/EM), espectroscopia de infravermelho (IV) e difratometria de raios-X.This work describes the study of the functionalization of 4-(phydroxyphenyl)butan-2-one (Raspberryketone) in obtaining new functionalized ketones, to obtain precursor blocks, via acylation of acetals and subsequent regioselective synthesis of precursors 1,3-dielectrophiles–β-alkoxyvinyl triallomethyl ketones. A wide range of compounds was obtained by means of a [3 + 2]-type cyclocondensation reaction between NH2NH2.HCl and 6-(4-alkoxyphenyl)-1,1,1-trichloro-4-methoxyhex-3- en-2-ones [Cl3CC(O)CH=C(OMe)CH2CH2(4-RO-C6H4), where R = Me, Et, n-But, n-Hex, Bz] for the synthesis of 1H-pyrazol-3(5)-alkyl carboxylates with various R1 -OH alcohols (R1= Me, Et, n-Pr, i-Pr, i-But, i-Pent, Hexadecyl) as reactants and solvents of the reaction medium. Also through [3 + 2]-type cyclocondensation reactions between NH2NH2.HCl with 6-(4-alkoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methoxyhex-3-en-2-ones [CF3CC(O) CH=C(OMe)CH2CH2(4-RO-C6H4), where R=Me, Et, n-But, n-Hex, Bz] a series of trifluoromethylated 1H-pyrazole was obtained. Isoxazoles and dihydroisoxazoles were obtained using as reagent NH2OH.HCl and 6-(4-alkoxyphenyl)- 1,1,1-trichloro-4-methoxyhex-3-en-2-ones [Cl3CC(O)CH=C(OMe)CH2CH2(4-RO-C6H4) or 6-(4-alkoxyphenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methoxyhex-3-en-2-ones [CF3CC(O)CH=C(OMe)CH2CH2 (4-RO-C6H4), where R = Me, Et, n-But, n-Hex, Bz], by means of a cyclocondensation reaction. A total of eighty-five compounds were synthesized, and seventy-seven compounds unpublished in the literature, most of the heterocycles were synthesized using conventional thermal heating and microwaves obtained with moderate to good yields (20-97%). The compounds obtained were characterized by 1H and 13C nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy, gas chromatography coupled to mass spectrometry (GC/MS), high resolution electrospray ionization mass spectrometry (ESI/MS), infrared (IR) and X-ray diffractometry.